Studio delle combinazioni Avelumab-M3814

Criterio di inclusione:

• Parte A e Parte FE (M3814 + avelumab): i partecipanti devono avere tumori solidi avanzati o metastatici provati istologicamente o citologicamente per i quali non esiste una terapia standard, la terapia standard ha fallito o i partecipanti sono intolleranti o hanno rifiutato una terapia stabilita nota per fornire benefici clinici per la loro condizione
• Parte B (M3814 + Radioterapia [RT] + avelumab): tumori solidi avanzati o metastatici provati istologicamente o citologicamente per i quali non esiste una terapia standard, la terapia standard ha fallito o i partecipanti sono intolleranti o hanno rifiutato una terapia stabilita nota per fornire benefici per la loro condizione e sono suscettibili di ricevere RT
• Parte A, B e FE: malattia misurabile o valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v 1.1)
• Performance status (ECOG PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 1 all'ingresso nello studio
• Parte A, B e FE: le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace
• Parte A, B e FE: i partecipanti di sesso maschile devono accettare di astenersi dal donare lo sperma, inoltre: astenersi da qualsiasi attività che consenta l'esposizione all'eiaculato
• Utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
• Parte A, B e FE: essere disposti a fornire il consenso informato per lo studio
• Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia, terapia antitumorale ormonale ad eccezione degli analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante, terapia biologica o qualsiasi altra terapia antitumorale entro 28 giorni dalla prima dose dei trattamenti in studio (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C)
• - Partecipanti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore per qualsiasi motivo, ad eccezione della biopsia diagnostica, entro 4 settimane dall'intervento dello studio e/o non si sono completamente ripresi dall'intervento entro 4 settimane dall'intervento dello studio
• - Partecipanti con evidenza di malattia autoimmune attiva o con storia che potrebbe peggiorare quando ricevono un agente immunostimolante
• Partecipanti con metastasi cerebrali, ad eccezione di quelli che soddisfano i seguenti criteri: a) metastasi cerebrali che sono state trattate localmente e sono clinicamente stabili per un periodo maggiore o uguale a (>=) 4 settimane prima della randomizzazione b) nessun sintomo neurologico in corso correlato a la localizzazione cerebrale della malattia (le sequele che sono una conseguenza del trattamento delle metastasi cerebrali sono accettabili) c) i partecipanti devono essere senza steroidi o con una dose stabile o decrescente inferiore a (<) 10 milligrammi (mg) di prednisone al giorno (o equivalente)
• Partecipanti con gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche inclusi disturbi recenti (nell'ultimo anno), psichiatrici o da abuso di sostanze; o ideazione o comportamento suicidario attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione dell'intervento dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
• - Partecipanti che richiedono agenti immunosoppressori sistemici (come gli steroidi) per qualsiasi motivo che non possono essere ridotti gradualmente di questi farmaci prima dell'inizio dell'intervento dello studio, con le seguenti eccezioni: a) partecipanti con insufficienza surrenalica, possono continuare i corticosteroidi alla dose sostitutiva fisiologica, equivalente a meno di o pari a (<=) 10 mg di prednisone al giorno b) i partecipanti che richiedono steroidi attraverso una via nota per provocare un'esposizione sistemica minima (topica, intranasale, intraoculare o inalazione) è consentita c) i partecipanti con precedente o in corso somministrazione di steroidi sistemici per la gestione di un fenomeno allergico acuto programmato per essere completato in 14 giorni, o che la dose dopo 14 giorni sarà equivalente a <= 10 mg di prednisone al giorno
• I partecipanti con una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota, virus dell'epatite B o epatite C e con una storia di infezione devono avere una documentazione della reazione a catena della polimerasi (PCR) che attesti che l'infezione è stata eliminata
• - Partecipanti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• - Partecipanti con precedente ipersensibilità grave nota a uno qualsiasi dei prodotti sperimentali o qualsiasi componente nelle sue formulazioni
• - Partecipanti con evidenza di ulteriore tumore maligno negli ultimi 5 anni, a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa senza ulteriori recidive almeno 2 anni prima dell'ingresso nello studio e i partecipanti sono stati considerati guariti senza che fosse necessaria o prevista alcuna terapia aggiuntiva. Possono partecipare i partecipanti con tumori cutanei non melanoma trattati, carcinoma in situ di pelle, vescica, cervice, colon/retto, seno o prostata
• - Partecipanti pretrattati con immunoterapia che hanno una storia di tossicità dose-limitante (DLT) con precedenti agenti immunoterapici, inclusi eventi avversi immuno-correlati di grado 3/4 (irAE); irAE irreversibili; Grado maggiore o uguale a (>=) 3 irAE che non hanno risposto al salvataggio con steroidi; o irAE neurologici con sequele cliniche significative
• I partecipanti con irAE che richiedono terapia ormonale sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o dose fisiologica di terapia sostitutiva con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) possono partecipare purché l'endocrinopatia sia ben controllata e il partecipante non sia altrimenti sintomatico da insufficienza ormonale
• La dose fisiologica di corticosteroidi è definita come <= 10 mg al giorno di prednisone o equivalente
• solo per la parte B:
• Partecipanti che hanno confermato l'esofagite e in cui il volume target della pianificazione delle radiazioni includerà qualsiasi parte dell'esofago, il partecipante non è idoneo a meno che un'endoscopia esofagea non escluda la presenza di esofagite
• Partecipanti in cui più del 10% (%) del volume totale dell'esofago potrebbe ricevere più di 15 gray (Gy) (50% della dose di radioterapia [RT] prescritta)
• - Partecipanti che hanno avuto una precedente radioterapia nella stessa regione che intendeva essere irradiata in questo studio negli ultimi 12 mesi
• - Partecipanti che hanno avuto una precedente radioterapia estesa su >= 30% della riserva di midollo osseo o precedente trapianto di midollo osseo/cellule staminali entro 5 anni prima dell'inizio dello studio
• Se la lesione metastatica epatica del partecipante è selezionata per essere irradiata: - il volume del fegato non tumorale <700 millilitri (mL); - Punteggio Child-Pugh >= 8
• Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo