Studie zu Avelumab-M3814-Kombinationen

Einschlusskriterien:

• Teil A und Teil FE (M3814 + Avelumab): Die Teilnehmer müssen histologisch oder zytologisch nachgewiesene fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren haben, für die es keine Standardtherapie gibt, die Standardtherapie versagt hat oder die Teilnehmer eine etablierte Therapie, von der bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringt, nicht vertragen oder abgelehnt haben für ihren Zustand
• Teil B (M3814 + Strahlentherapie [RT] + Avelumab): histologisch oder zytologisch nachgewiesene fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumore, für die keine Standardtherapie existiert, die Standardtherapie versagt hat oder die Teilnehmer eine etablierte Therapie, von der bekannt ist, dass sie einen Nutzen für sie bringt, nicht vertragen oder abgelehnt haben Zustand und sind für den Empfang von RT geeignet
• Teil A, B und FE: Messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v 1.1)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 bis 1 bei Studieneintritt
• Teil A, B und FE: Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Teil A, B und FE: Männliche Teilnehmer sollten zustimmen, auf die Spende von Sperma plus zu verzichten, entweder: Unterlassen Sie jede Aktivität, die den Kontakt mit Ejakulat ermöglicht
• Verwenden Sie eine angemessene Verhütungsmethode, beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
• Teil A, B und FE: Seien Sie bereit, eine Einverständniserklärung für die Studie abzugeben
• Andere im Protokoll definierte Einschlusskriterien könnten gelten

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlungen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) eine vorherige Chemotherapie, eine hormonelle Krebstherapie mit Ausnahme von luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon-Analoga, eine biologische Therapie oder eine andere Krebstherapie erhalten haben
• Teilnehmer, die sich aus irgendeinem Grund, außer einer diagnostischen Biopsie, innerhalb von 4 Wochen nach dem Studieneingriff einer größeren Operation unterzogen haben und/oder sich innerhalb von 4 Wochen nach dem Studieneingriff nicht vollständig von der Operation erholt haben
• Teilnehmer mit Anzeichen einer aktiven oder anamnestischen Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern könnte, wenn sie ein immunstimulierendes Mittel erhalten
• Teilnehmer mit Hirnmetastasen, mit Ausnahme derjenigen, die die folgenden Kriterien erfüllen: a) Hirnmetastasen, die lokal behandelt wurden und für mehr als oder gleich (>=) 4 Wochen vor der Randomisierung klinisch stabil sind b) keine anhaltenden neurologischen Symptome, die damit zusammenhängen die Hirnlokalisation der Erkrankung (Folgeerscheinungen, die eine Folge der Behandlung der Hirnmetastasen sind, sind akzeptabel) c) Teilnehmer müssen entweder keine Steroide oder eine stabile oder abnehmende Dosis von weniger als (<) 10 Milligramm (mg) Prednison täglich einnehmen (oder gleichwertig)
• Teilnehmer mit schweren akuten oder chronischen Erkrankungen, einschließlich Immunkolitis, entzündlichen Darmerkrankungen, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrischen Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres), psychiatrischer oder Drogenmissbrauchsstörungen; oder aktive Selbstmordgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Durchführung der Studienintervention verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können
• Teilnehmer, die aus irgendeinem Grund systemische Immunsuppressiva (z. B. Steroide) benötigen und die diese Medikamente nicht vor Beginn der Studienintervention ausschleichen können, mit den folgenden Ausnahmen: a) Teilnehmer mit Nebenniereninsuffizienz können Kortikosteroide mit einer physiologischen Ersatzdosis fortsetzen, die weniger als entspricht oder gleich (<=) 10 mg Prednison täglich b) Teilnehmer, die Steroide über einen Weg benötigen, von dem bekannt ist, dass er zu einer minimalen systemischen Exposition führt (topisch, intranasal, intraokular oder Inhalation), ist erlaubt c) Teilnehmer mit vorheriger oder laufender Verabreichung von systemische Steroide zur Behandlung eines akuten allergischen Phänomens, das in 14 Tagen abgeschlossen sein soll, oder dass die Dosis nach 14 Tagen <= 10 mg Prednison täglich entspricht
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von humanem Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntem erworbenem Immunschwächesyndrom, Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis C und mit einer Vorgeschichte einer Infektion müssen eine Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Dokumentation haben, dass die Infektion beseitigt ist
• Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten haben
• Teilnehmer mit bekannter früherer schwerer Überempfindlichkeit gegen eines der Prüfprodukte oder eine Komponente in seinen Formulierungen
• Teilnehmer mit Nachweis einer zusätzlichen Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, es sei denn, eine vollständige Remission ohne erneutes Auftreten wurde mindestens 2 Jahre vor Studieneintritt erreicht, und die Teilnehmer wurden als geheilt angesehen, ohne dass eine zusätzliche Therapie erforderlich oder voraussichtlich erforderlich wäre. Teilnehmer mit behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ von Haut, Blase, Gebärmutterhals, Dickdarm/Rektum, Brust oder Prostata können teilnehmen
• Mit einer Immuntherapie vorbehandelte Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) mit früheren Immuntherapeutika, einschließlich immunvermittelter unerwünschter Ereignisse (irAEs) Grad 3/4; irreversible irAEs; Grad größer als oder gleich (>=) 3 irAEs, die nicht auf Steroid-Rescue ansprachen; oder neurologisches irAE mit erheblichen klinischen Folgen
• Teilnehmer mit irAE, die eine Hormonersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine Kortikosteroid-Ersatztherapie in physiologischer Dosis bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) benötigen, können teilnehmen, solange die Endokrinopathie gut kontrolliert ist und der Teilnehmer nicht anderweitig symptomatisch für eine Hormoninsuffizienz ist
• Die physiologische Kortikosteroiddosis ist definiert als <= 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent
• nur für Teil B:
• Teilnehmer mit bestätigter Ösophagitis und bei denen das Zielvolumen der Bestrahlungsplanung einen Teil der Speiseröhre umfasst, sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, eine Ösophagusendoskopie schließt das Vorhandensein einer Ösophagitis aus
• Teilnehmer, bei denen mehr als 10 Prozent (%) des gesamten Ösophagusvolumens mehr als 15 Gray (Gy) (50 % der verschriebenen Strahlentherapie [RT]-Dosis) erhalten könnten
• Teilnehmer, die innerhalb der letzten 12 Monate eine vorherige Strahlentherapie in derselben Region hatten, die in dieser Studie bestrahlt werden soll
• Teilnehmer, die innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn eine umfangreiche vorherige Strahlentherapie auf >= 30 % der Knochenmarkreserve oder eine vorherige Knochenmark-/Stammzelltransplantation erhalten haben
• Wenn eine teilnehmende hepatische metastatische Läsion zur Bestrahlung ausgewählt wird: - das Lebervolumen ohne Tumor < 700 Milliliter (ml); - Child-Pugh-Score >= 8
• Andere im Protokoll definierte Ausschlusskriterien könnten gelten