Undersøgelse af Avelumab-M3814 kombinationer

Inklusionskriterier:

• Del A og del FE (M3814 + avelumab): Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk dokumenterede fremskredne eller metastatiske solide tumorer, for hvilke der ikke findes standardterapi, standardterapi har fejlet, eller deltagerne er intolerante over for eller har afvist etableret behandling, der vides at give klinisk fordel for deres tilstand
• Del B (M3814 + Strålebehandling [RT] + avelumab): histologisk eller cytologisk bevist fremskredne eller metastatiske solide tumorer, for hvilke der ikke eksisterer standardterapi, standardbehandling har fejlet, eller deltagere er intolerante over for eller har afvist etableret behandling, der vides at give fordele for deres tilstand og er modtagelige for at modtage RT
• Del A, B og FE: Målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v 1.1)
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) på 0 til 1 ved studiestart
• Del A, B og FE: Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode
• Del A, B og FE: Mandlige deltagere bør acceptere at afstå fra at donere sperm plus, enten: afholde sig fra enhver aktivitet, der tillader eksponering for ejakulation
• Brug en passende præventionsmetode startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• Del A, B og FE: Vær villig til at give informeret samtykke til forsøget
• Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der tidligere har modtaget kemoterapi, hormonbehandling mod kræft med undtagelse af analoger med luteiniserende hormonfrigørende hormon, biologisk terapi eller enhver anden kræftbehandling inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlinger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C)
• Deltagere, der har gennemgået en større operation af en eller anden grund, undtagen diagnostisk biopsi, inden for 4 uger efter undersøgelsesinterventionen og/eller ikke er kommet sig helt fra operationen inden for 4 uger efter undersøgelsesinterventionen
• Deltagere med tegn på aktiv eller historie med autoimmun sygdom, der kan forværres, når de får et immunstimulerende middel
• Deltagere med hjernemetastaser, undtagen dem, der opfylder følgende kriterier: a) hjernemetastaser, der er blevet behandlet lokalt og er klinisk stabile i mere end eller lig med (>=) 4 uger før randomisering b) ingen igangværende neurologiske symptomer, der er relateret til hjernens lokalisering af sygdommen (følger, der er en konsekvens af behandlingen af ​​hjernemetastaserne er acceptable) c) deltagerne skal enten være steroidfrie eller på en stabil eller faldende dosis på mindre end (<) 10 milligram (mg) dagligt prednison (eller tilsvarende)
• Deltagere med svære akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år), psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser; eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller undersøgelsesinterventionsadministration eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
• Deltagere, der af en eller anden grund har behov for systemiske immunsuppressive midler (såsom steroider), og som ikke kan nedtrappes med disse lægemidler før start af undersøgelsesintervention, med følgende undtagelser: a) deltagere med binyrebarkinsufficiens kan fortsætte med kortikosteroider i en fysiologisk erstatningsdosis svarende til mindre end eller lig med (<=) 10 mg prednison dagligt b) deltagere, der har behov for steroider ad en vej, der vides at resultere i en minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intraokulær eller inhalation) er tilladt c) deltagere med tidligere eller igangværende administration af systemiske steroider til behandling af et akut allergisk fænomen, der planlægges afsluttet inden for 14 dage, eller at dosis efter 14 dage vil svare til <= 10 mg prednison dagligt
• Deltagere med en anamnese med humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom, hepatitis B-virus eller hepatitis C og med infektionshistorie skal have en polymerasekædereaktion (PCR) dokumentation for, at infektionen er fjernet
• Deltagere, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Deltagere med kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for et eller flere af forsøgsprodukterne eller enhver komponent i dets formuleringer
• Deltagere med tegn på yderligere malignitet inden for de sidste 5 år, medmindre en fuldstændig remission uden yderligere gentagelse blev opnået mindst 2 år før studiestart, og deltagerne blev anset for at være blevet helbredt uden yderligere terapi påkrævet eller forventet at være nødvendig. Deltagere med behandlet ikke-melanom hudkræft, karcinom in situ af hud, blære, livmoderhals, tyktarm/endetarm, bryst eller prostata kan deltage
• Deltagere, der er forbehandlet med immunterapi, som har en historie med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) med tidligere immunterapimidler, inklusive grad 3/4 immunrelaterede bivirkninger (irAE'er); irreversible irAE'er; Grad større end eller lig med (>=) 3 irAE'er, der ikke reagerede på steroidredning; eller neurologisk irAE med signifikante kliniske følgesygdomme
• Deltagere med irAE, der kræver hormonsubstitutionsbehandling (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk dosis af kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) kan deltage, så længe endokrinopatien er velkontrolleret, og deltageren ikke på anden måde er symptomatisk på grund af hormoninsufficiens
• Fysiologisk kortikosteroiddosis er defineret som <= 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende
• kun for del B:
• Deltagere, der har bekræftet esophagitis, og hvor strålingsplanlægningsmålvolumen vil omfatte enhver del af spiserøret, er deltageren ikke kvalificeret, medmindre en esophageal endoskopi udelukker tilstedeværelsen af ​​esophagitis
• Deltagere, hvor mere end 10 procent (%) af det samlede spiserørsvolumen kan modtage mere end 15 grå (Gy) (50 % af den ordinerede stråleterapi [RT] dosis)
• Deltagere, der tidligere har fået strålebehandling til samme region, som de skulle bestråles i denne undersøgelse inden for de seneste 12 måneder
• Deltagere, der har haft omfattende tidligere strålebehandling på >= 30 % af knoglemarvsreserven eller tidligere knoglemarvs-/stamcelletransplantation inden for 5 år før studiestart
• Hvis deltagerens levermetastatiske læsion vælges til at blive bestrålet: - ikke-tumor levervolumen < 700 milliliter (mL); - Child-Pugh-score >= 8
• Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende