Studie kombinací Avelumab-M3814

Kritéria pro zařazení:

• Část A a část FE (M3814 + avelumab): Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky prokázané pokročilé nebo metastatické solidní nádory, pro které neexistuje standardní terapie, standardní terapie selhala nebo účastníci netolerují nebo odmítli zavedenou terapii, o které je známo, že poskytuje klinický přínos pro jejich stav
• Část B (M3814 + Radioterapie [RT] + avelumab): histologicky nebo cytologicky prokázané pokročilé nebo metastatické solidní nádory, pro které neexistuje žádná standardní terapie, standardní terapie selhala nebo účastníci netolerují nebo odmítli zavedenou terapii, o které je známo, že je pro ně přínosem. stavu a mohou přijímat RT
• Část A, B a FE: Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v 1.1)
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 až 1 při vstupu do studie
• Část A, B a FE: Ženy ve fertilním věku by měly být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce
• Část A, B a FE: Mužští účastníci by měli souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu a buď: zdrží se jakékoli činnosti, která umožňuje vystavení ejakulaci
• Používejte adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 90 dnů po poslední dávce studované terapie
• Část A, B a FE: Buďte ochotni poskytnout informovaný souhlas se zkouškou
• Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili předchozí chemoterapii, hormonální protinádorovou léčbu s výjimkou analogů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon, biologickou léčbu nebo jakoukoli jinou protinádorovou léčbu do 28 dnů od první dávky studijní léčby (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
• Účastníci, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok z jakéhokoli důvodu, s výjimkou diagnostické biopsie, do 4 týdnů od studijního zásahu a/nebo se plně nezotabili z chirurgického zákroku do 4 týdnů od studijního zásahu
• Účastníci s prokázanou aktivní nebo anamnézou autoimunitního onemocnění, které by se mohlo zhoršit po podání imunostimulačního činidla
• Účastníci s metastázami v mozku, s výjimkou těch, kteří splňují následující kritéria: a) metastázy v mozku, které byly léčeny lokálně a jsou klinicky stabilní po dobu delší nebo rovnou (>=) 4 týdny před randomizací, b) žádné přetrvávající neurologické příznaky související s mozková lokalizace onemocnění (následky, které jsou důsledkem léčby mozkových metastáz, jsou přijatelné) c) účastníci musí být buď bez steroidů, nebo na stabilní či klesající dávce nižší než (<) 10 miligramů (mg) prednisonu denně (nebo ekvivalent)
• Účastníci se závažnými akutními nebo chronickými zdravotními stavy včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během minulého roku), psychiatrických poruch nebo poruch souvisejících se zneužíváním návykových látek; nebo aktivní sebevražedné myšlenky nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo administrací studijní intervence nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie
• Účastníci vyžadující systémová imunosupresiva (jako jsou steroidy) z jakéhokoli důvodu, kterým nelze tyto léky před zahájením studijní intervence postupně vysadit, s následujícími výjimkami: a) účastníci s nedostatečností nadledvin mohou pokračovat v podávání kortikosteroidů ve fyziologické substituční dávce ekvivalentní nižší než nebo rovnající se (<=) 10 mg prednisonu denně b) účastníci vyžadující steroidy cestou, o níž je známo, že vede k minimální systémové expozici (lokální, intranazální, intraokulární nebo inhalační), je povolena c) účastníci s předchozím nebo probíhajícím podáváním systémové steroidy pro léčbu akutního alergického jevu, který má být dokončen za 14 dní, nebo že dávka po 14 dnech bude ekvivalentní <= 10 mg prednisonu denně
• Účastníci s anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) nebo známým syndromem získané imunodeficience, virem hepatitidy B nebo hepatitidy C a s anamnézou infekce musí mít dokumentaci polymerázové řetězové reakce (PCR), že infekce je vyléčena.
• Účastníci, kteří dostali živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Účastníci se známou předchozí závažnou přecitlivělostí na kterýkoli ze zkoumaných produktů nebo na jakoukoli složku v jeho složení
• Účastníci s prokázanou další malignitou během posledních 5 let, pokud nebylo dosaženo úplné remise bez další recidivy alespoň 2 roky před vstupem do studie a účastníci byli považováni za vyléčené, aniž by byla vyžadována nebo se nepředpokládalo, že bude vyžadována další terapie. Zúčastnit se mohou účastníci s léčenou nemelanomovou rakovinou kůže, karcinomem in situ kůže, močového měchýře, děložního čípku, tlustého střeva/rekta, prsu nebo prostaty
• Účastníci předléčení imunoterapií, kteří mají v anamnéze jakoukoli toxicitu omezující dávku (DLT) předchozími imunoterapeutickými látkami, včetně imunitně podmíněných nežádoucích příhod (irAEs) stupně 3/4; ireverzibilní irAE; Stupeň vyšší nebo roven (>=) 3 irAEs, které nereagovaly na záchranu steroidy; nebo neurologická irAE s významnými klinickými následky
• Účastníci s irAE vyžadující hormonální substituční terapii (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická dávka kortikosteroidní substituční terapie pro nedostatečnost nadledvin nebo hypofýzy) se mohou účastnit, pokud je endokrinopatie dobře kontrolována a účastník jinak nemá příznaky hormonální nedostatečnosti.
• Fyziologická dávka kortikosteroidu je definována jako <= 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně
• pouze pro část B:
• Účastníci, kteří mají potvrzenou ezofagitidu a u nichž cílový objem radiačního plánování bude zahrnovat jakoukoli část jícnu, není účastník způsobilý, pokud endoskopie jícnu nevyloučí přítomnost ezofagitidy
• Účastníci, u kterých více než 10 procent (%) celkového objemu jícnu může dostat více než 15 šedých (Gy) (50 % předepsané dávky radioterapie [RT])
• Účastníci, kteří podstoupili předchozí radioterapii ve stejné oblasti, která měla být v této studii ozařována během posledních 12 měsíců
• Účastníci, kteří podstoupili rozsáhlou předchozí radioterapii na >= 30 % rezervy kostní dřeně nebo předchozí transplantaci kostní dřeně/kmenových buněk během 5 let před zahájením studie
• Pokud je vybrána účastnická jaterní metastatická léze k ozáření: - nenádorový objem jater < 700 mililitrů (ml); - Child-Pugh skóre >= 8
• Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem