Szybka i dokładna diagnostyka gruźlicy dziecięcej (RaPaed-AIDA-TB) (RaPaed)

Gruźlica (TB) jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności wśród dzieci na świecie. Szacuje się, że rocznie odnotowuje się milion nowych przypadków pediatrycznych i co najmniej 239 000 zgonów. Ponieważ śmiertelność dzieci z powodu leczenia gruźlicy jest niska i wynosi 1%, podkreśla to fakt, że duża część przypadków nigdy nie jest diagnozowana, a tym samym nigdy nie otrzymuje odpowiedniego leczenia.

Niezdolność do prawidłowego i szybkiego diagnozowania gruźlicy u dzieci jest główną przeszkodą w kontrolowaniu choroby i zapobieganiu niepożądanym skutkom, szczególnie wśród niemowląt i małych dzieci, dzieci niedożywionych, zakażonych wirusem HIV i gruźlicy lekoopornej. Próbki pediatryczne, które są trudne do pozyskania, charakteryzują się małymi objętościami i niskim obciążeniem bakteryjnym, co prowadzi do niskiej czułości obecnie stosowanych testów diagnostycznych w kierunku gruźlicy, które skierowane są do osób dorosłych.

Światowa Organizacja Zdrowia wyraźnie stwierdziła, że ​​nowa i ulepszona diagnostyka dzieci jest najwyższym priorytetem.

W przypadku RaPaed TB Sponsor (LMU) opracował projekt, który idealnie nadaje się do oceny szeregu nowatorskich metod diagnostycznych i strategii pobierania próbek w populacji dzieci z objawami i podejrzeniem gruźlicy z wysokim prawdopodobieństwem potwierdzenia choroby przez mykobakteriologię. Kluczowymi aspektami tego projektu jest wieloośrodkowa współpraca pięciu odrębnych geograficznie miejsc w wysoce endemicznych warunkach gruźlicy, umożliwiająca dużą liczebność próby i wysoki odsetek potwierdzonych bakteriologicznie przypadków oraz umożliwiająca uogólnienie wyników badań.

W badaniu biorą udział międzynarodowo uznani eksperci w dziedzinie badań klinicznych gruźlicy dziecięcej; panel testów diagnostycznych FIND i wiedza specjalistyczna w zakresie rozwoju i oceny diagnostyki, a także w procesie przedkładania i przeglądu zebranych danych przez WHO; LMU ze swoimi osiągnięciami w dostarczaniu wysokiej jakości badań w dziedzinie gruźlicy; dwóch dużych partnerów branżowych zajmujących się opracowywaniem solidnych testów w miejscu opieki; i wreszcie, wczesne zaangażowanie krajowych programów gruźlicy w badania, które nie tylko przyczynią się do rozwoju lokalnych możliwości, ale także umożliwią szybkie lokalne zatwierdzenie i wykorzystanie.

Do badania RaPaed w czterech ośrodkach afrykańskich i jednym indyjskim włączono 974 pacjentów pediatrycznych, ze średnim odsetkiem potwierdzeń wynoszącym 24% (cel badania: 25%).

W tym badaniu ocenianych jest dziesięć nowych technik diagnostycznych odpowiednich dla dzieci. Obejmują one nowy protokół stolca i aspirat nosowo-gardłowy dla Xpert® MTB/RIF Ultra, TAM-TB z Uniwersytetu w Monachium/Beckman Coulter Inc., panel biomarkerów gospodarza na Uniwersytecie w Stellenbosch, testy RNA gospodarza, testy biomarkerów białek gospodarza ( tj. FIND i markery surowicy odpowiedzi gospodarza SomaLogic) oraz dwa nowe testy LAM w moczu (tj. UriTB direct, FUJIFILM-urinary-LAM) oraz test Cepheid's Fingerprick.

Realistyczne jest myślenie, że to badanie doprowadzi do zatwierdzenia lub zalecenia przez WHO co najmniej dwóch lub więcej nowych testów lub strategii pobierania próbek; z FIND przewodzi procesowi składania wniosków WHO, który może zatem wpłynąć na globalne polityki dotyczące gruźlicy dziecięcej.

W tym trzecim okresie badania RaPaed-TB zachowano wszystkie istotne dokumenty badawcze, takie jak protokół, podręcznik procedur, standardowe procedury operacyjne i arkusze robocze do zbierania danych.

Zgoda etyczna na prowadzenie badania i wszystkie aktualizacje zostały uzyskane centralnie i we wszystkich ośrodkach badawczych do czasu przedłożenia tego raportu.

Baza jest utrzymywana i aktualizowana, spełniając swoją funkcję gromadzenia i analizy danych badawczych, a także umożliwiając nadzór nad badaniami i kontrolę jakości.