Lasten tuberkuloosin nopea ja tarkka diagnoosi (RaPaed-AIDA-TB) (RaPaed)

Tuberkuloosi (TB) on suurin lasten sairastuvuuden ja kuolleisuuden aiheuttaja maailmassa. Arviolta miljoona uutta lapsitapausta ja vähintään 239 000 kuolemantapausta vuodessa. Koska lapsuuskuolleisuus tuberkuloosin hoitoon on alhainen, 1 %, tämä korostaa sitä tosiasiaa, että suurta osaa tapauksista ei koskaan diagnosoida, eivätkä ne siten saa asianmukaista hoitoa.

Kyvyttömyys diagnosoida lasten tuberkuloosi oikein ja ajoissa on suurin este sairauksien hallinnassa ja haittavaikutusten ehkäisemisessä, erityisesti imeväisten ja pikkulasten, aliravitsemuksesta kärsivien lasten, HIV-infektion ja lääkeresistenttien tuberkuloosin keskuudessa. Vaikeasti saatavat lastennäytteet ovat pieniä ja niiden bakteerikuorma on pieni, mikä johtaa tällä hetkellä käytettävien aikuisille suunnattujen tuberkuloosin diagnostisten testien alhaiseen herkkyyteen.

Maailman terveysjärjestö on selkeästi todennut, että uusi ja parempi diagnostiikka lapsille on ensisijainen tavoite.

RaPaed TB:n avulla sponsori (LMU) suunnitteli projektin, joka sopii ihanteellisesti arvioimaan useita uusia diagnostisia ja näytteenottostrategioita sellaisten oireellisten lasten populaatiossa, joilla on oletettu tuberkuloosi ja joilla on suuri todennäköisyys mykobakteriologiselle taudin vahvistukselle. Tämän projektin tärkeimpiä näkökohtia ovat viiden maantieteellisesti erottuvan paikan välinen yhteistyö, jossa on paljon tuberkuloosia endeemisissä olosuhteissa, mikä mahdollistaa suuren näytekoon ja suuren osuuden bakteriologisesti vahvistettuja tapauksia ja tekee tutkimustuloksista yleistettävissä.

Tutkimuksessa on mukana kansainvälisesti tunnustettuja lasten tuberkuloosin kliinisen tutkimuksen asiantuntijoita; FIND:n diagnostisten testien paneeli ja asiantuntemus diagnostiikan kehittämisessä ja arvioinnissa sekä kerättyjen tietojen WHO:n toimitus- ja tarkistusprosessissa; LMU, jolla on kokemusta korkealaatuisten tuberkuloositutkimusten toimittamisesta; kaksi suurta teollisuuskumppania, jotka ovat sitoutuneet kehittämään vankkoja hoitopistemäärityksiä; ja lopuksi kansallisten tuberkuloosiohjelmien varhainen osallistuminen tutkimuksiin, mikä ei ainoastaan ​​lisää paikallisten valmiuksien kehittämistä, vaan mahdollistaa myös nopean paikallisen hyväksynnän ja käyttöönoton.

974 lapsipotilasta otettiin mukaan RaPaed-tutkimukseen neljässä Afrikassa ja yhdessä Intiassa, ja keskimääräinen vahvistusprosentti oli 24 % (tutkimuksen tavoite: 25 %).

Tässä tutkimuksessa arvioidaan kymmentä uutta lapsille sopivaa diagnostiikkatekniikkaa. Näitä ovat uusi ulosteprotokolla ja nasopharyngeal Aspirate for Xpert® MTB/RIF Ultra, TAM-TB Münchenin yliopistosta/Beckman Coulter Inc., Stellenboschin yliopiston isäntäbiomarkkeripaneeli, isännän RNA-testit, isäntäproteiinin biomarkkeritestit ( eli FIND ja SomaLogicin isäntävaste seerumimarkkerit) ja kaksi uutta virtsan LAM-testiä (ts. Suora UriTB, FUJIFILM-virtsa-LAM) ja Cepheidin sormenpistotesti.

On realistista ajatella, että tämä tutkimus johtaa WHO:n hyväksyntään tai suositukseen vähintään kahdesta uudesta määrityksestä tai näytteenottostrategiasta. FIND johtaa WHO:n hakuprosessia, mikä voi siten vaikuttaa lasten tuberkuloosipolitiikkaan maailmanlaajuisesti.

Tällä RaPaed-TB-tutkimuksen kolmannella jaksolla on ylläpidetty kaikkia asiaankuuluvia tutkimusasiakirjoja, kuten protokolla, menettelykäsikirja, SOP-ohjeet ja työlomakkeet tietojen keräämiseksi.

Eettinen hyväksyntä tutkimuksen suorittamiselle ja kaikille päivityksille on hankittu keskitetysti ja kaikissa tutkimuskohteissa tämän raportin toimittamishetkellä.

Tietokantaa on ylläpidetty ja päivitetty, ja se täyttää tehtävänsä tutkimustiedon keräämiseen ja analysointiin sekä mahdollistaa tutkimuksen valvonnan ja laadunvalvonnan.