Diagnóstico rápido e preciso de TB pediátrica (RaPaed-AIDA-TB) (RaPaed)

A tuberculose (TB) é uma das principais causas de morbimortalidade infantil no mundo. Há uma estimativa de um milhão de novos casos pediátricos e pelo menos 239.000 mortes por ano. Como a mortalidade infantil no tratamento da tuberculose é baixa em 1%, isso destaca o fato de que uma grande proporção de casos nunca é diagnosticada e, portanto, nunca recebe tratamento adequado.

A incapacidade de diagnosticar correta e oportunamente a TB pediátrica é o principal obstáculo ao controle da doença e à prevenção de desfechos adversos, especificamente entre lactentes e crianças pequenas, crianças com desnutrição, infecção pelo HIV e TB resistente a medicamentos. Amostras pediátricas, de difícil obtenção, de pequeno volume e baixa carga bacteriana, levam à baixa sensibilidade dos testes diagnósticos de TB atualmente aplicados e voltados para adultos.

A Organização Mundial da Saúde afirmou claramente que diagnósticos novos e aprimorados para crianças são uma prioridade.

Com o RaPaed TB, o Patrocinador (LMU) elaborou um projeto idealmente adequado para avaliar uma variedade de novos diagnósticos e estratégias de amostragem em uma população de crianças sintomáticas com suspeita de TB com alta probabilidade de confirmação micobacteriológica da doença. Os principais aspectos deste projeto são uma colaboração em vários locais de cinco locais geograficamente distintos em ambientes altamente endêmicos de TB, permitindo um grande tamanho de amostra e uma alta proporção de casos confirmados bacteriologicamente e tornando os achados do estudo generalizáveis.

Especialistas reconhecidos internacionalmente em pesquisa clínica de tuberculose infantil estão incluídos no estudo; o painel de testes de diagnóstico e experiência da FIND no desenvolvimento e avaliação de diagnósticos, bem como no processo de submissão e revisão dos dados recolhidos pela OMS; LMU com seu histórico de entrega de estudos de alta qualidade no campo da TB; dois grandes parceiros da indústria dedicados ao desenvolvimento de testes robustos no local de atendimento; e, finalmente, o envolvimento precoce dos Programas Nacionais de TB nos estudos, o que não só contribuirá para o desenvolvimento da capacidade local, mas também permitirá uma rápida aprovação e aceitação local.

974 pacientes pediátricos foram incluídos no estudo RaPaed em quatro centros africanos e um indiano, com uma taxa média de confirmação de 24% (alvo do estudo: 25%).

Dez novas técnicas de diagnóstico adequadas para crianças estão sendo avaliadas neste estudo. Estes incluem um novo protocolo de fezes e Aspirado Nasofaríngeo para Xpert® MTB/RIF Ultra, TAM-TB da Universidade de Munique/Beckman Coulter Inc., um painel de biomarcadores hospedeiros da Universidade de Stellenbosch, testes de RNA hospedeiros, testes de biomarcadores de proteínas hospedeiras ( ou seja FIND e marcadores séricos de resposta do hospedeiro da SomaLogic) e dois novos testes LAM urinários (i.e. UriTB direct, FUJIFILM-urinary-LAM) e teste Cepheid's Fingerprick.

É realista pensar que este estudo levará ao endosso ou recomendação da OMS de pelo menos dois ou mais novos ensaios ou estratégias de amostragem; com o FIND liderando o processo de envio da OMS, o que poderia, portanto, impactar globalmente as políticas de TB infantil.

Neste terceiro período do estudo RaPaed-TB, todos os documentos relevantes do estudo foram mantidos, como o protocolo, o Manual de Procedimentos, POPs e Planilhas para coleta de dados.

A aprovação ética para a condução do estudo e todas as atualizações foram obtidas centralmente e em todos os locais de estudo no momento da submissão deste relatório.

O banco de dados vem sendo mantido e atualizado, cumprindo sua função de coleta e análise dos dados dos estudos, além de possibilitar o acompanhamento e controle de qualidade dos estudos.