Snelle en nauwkeurige diagnose van tbc bij kinderen (RaPaed-AIDA-TB) (RaPaed)

Tuberculose (tbc) is een belangrijke oorzaak van kinderziekte en -sterfte in de wereld. Er zijn naar schatting een miljoen nieuwe pediatrische gevallen en minstens 239.000 sterfgevallen per jaar. Aangezien de kindersterfte bij tbc-behandeling laag is (1%), benadrukt dit het feit dat een groot deel van de gevallen nooit wordt gediagnosticeerd en daardoor nooit de juiste behandeling krijgt.

Het onvermogen om tbc bij kinderen correct en tijdig te diagnosticeren, is het belangrijkste obstakel voor het beheersen van de ziekte en het voorkomen van nadelige gevolgen, met name bij zuigelingen en jonge kinderen, kinderen met ondervoeding, hiv-infectie en medicijnresistente tbc. Pediatrische monsters, die moeilijk te verkrijgen zijn, hebben kleine volumes en een lage bacteriële belasting, wat leidt tot de lage gevoeligheid van de momenteel toegepaste diagnostische tests voor tbc, die gericht zijn op volwassenen.

De Wereldgezondheidsorganisatie heeft duidelijk gesteld dat nieuwe en verbeterde diagnostiek voor kinderen topprioriteit heeft.

Met RaPaed TB ontwierp de sponsor (LMU) een project dat bij uitstek geschikt is om een ​​reeks nieuwe diagnostiek en bemonsteringsstrategieën te evalueren in een populatie van symptomatische kinderen met vermoedelijke tbc met een grote kans op mycobacteriologische bevestiging van de ziekte. De belangrijkste aspecten van dit project zijn een multi-site samenwerking van vijf geografisch verschillende locaties in zeer tbc-endemische omgevingen, waardoor een grote steekproefomvang en een groot aantal bacteriologisch bevestigde gevallen mogelijk zijn en studieresultaten generaliseerbaar worden.

Internationaal erkende experts op het gebied van klinisch onderzoek naar kindertuberculose nemen deel aan de studie; FIND's panel van diagnostische tests en expertise in diagnostische ontwikkeling en evaluatie, evenals in het WHO-indienings- en beoordelingsproces van de verzamelde gegevens; LMU met zijn staat van dienst in het leveren van hoogwaardige onderzoeken op het gebied van tbc; twee grote industriële partners die zich toeleggen op de ontwikkeling van robuuste point-of-care-assays; en ten slotte, vroegtijdige betrokkenheid van nationale tbc-programma's bij de onderzoeken, wat niet alleen zal bijdragen aan lokale capaciteitsontwikkeling, maar ook een snelle lokale goedkeuring en acceptatie mogelijk zal maken.

974 pediatrische patiënten namen deel aan de RaPaed-studie in de vier Afrikaanse en één Indiase locatie, met een gemiddeld bevestigingspercentage van 24% (doel van de studie: 25%).

In dit onderzoek worden tien nieuwe diagnostische technieken die geschikt zijn voor kinderen onderzocht. Deze omvatten een nieuw ontlastingsprotocol en Nasopharyngeal Aspirate voor Xpert® MTB/RIF Ultra, TAM-TB van de Universiteit van München/Beckman Coulter Inc., een gastheerbiomarkerpanel van de Universiteit van Stellenbosch, gastheer-RNA-testen, gastheereiwitbiomarkertesten ( d.w.z. FIND en SomaLogic's host-response serummarkers), en twee nieuwe urinaire LAM-testen (d.w.z. UriTB direct, FUJIFILM-urinary-LAM), en Cepheid's Fingerprick-test.

Het is realistisch om te denken dat deze studie zal leiden tot goedkeuring of aanbeveling door de WHO van ten minste twee of meer nieuwe assays of bemonsteringsstrategieën; waarbij FIND het indieningsproces van de WHO leidt, wat daarom wereldwijd van invloed kan zijn op het tbc-beleid bij kinderen.

In deze derde periode van het RaPaed-tbc-onderzoek zijn alle relevante onderzoeksdocumenten bijgehouden zoals het protocol, de Procedurehandleiding, SOP's en werkbladen voor het verzamelen van de gegevens.

Ethische goedkeuring voor het onderzoeksgedrag en alle updates zijn centraal en op alle onderzoekslocaties verkregen op het moment van indiening van dit rapport.

De database is onderhouden en bijgewerkt en vervult zijn functie voor het verzamelen en analyseren van onderzoeksgegevens, en maakt toezicht op de studie en kwaliteitscontrole mogelijk.