Diagnostic rapide et précis de la tuberculose pédiatrique (RaPaed-AIDA-TB) (RaPaed)
Diagnostic rapide et précis de la tuberculose pédiatrique (RaPaed) - Une étude sur la plateforme AIDA (Assessment of Innovative Diagnostics and Algorithms for Early and Sensitive Detection of Acute TB)
Cette étude servira de plate-forme pour évaluer de nouveaux diagnostics chez les enfants suspectés d'avoir la tuberculose, établir les performances diagnostiques (sensibilité et spécificité) et calculer les valeurs prédictives positives et négatives dans une cohorte réelle.
Enfin, cette étude comportera les résultats de plusieurs tests dans sa base de données. Cela permettra de simuler des algorithmes de diagnostic, qui peuvent être composés de dépistage (c.-à-d. tests d'exclusion) ainsi que des tests de confirmation pour maximiser la sensibilité et la spécificité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La tuberculose (TB) est une cause majeure de morbidité et de mortalité infantiles dans le monde. Il y a environ un million de nouveaux cas pédiatriques et au moins 239 000 décès par an. Comme la mortalité infantile sous traitement antituberculeux est faible à 1 %, cela met en évidence le fait qu'une grande proportion de cas ne sont jamais diagnostiqués et ne reçoivent donc jamais un traitement approprié.
L'incapacité de diagnostiquer correctement et en temps opportun la tuberculose pédiatrique est le principal obstacle au contrôle de la maladie et à la prévention des effets indésirables, en particulier chez les nourrissons et les jeunes enfants, les enfants souffrant de malnutrition, d'infection par le VIH et de tuberculose résistante aux médicaments. Les échantillons pédiatriques, qui sont difficiles à obtenir, ont de petits volumes et une faible charge bactérienne, ce qui entraîne la faible sensibilité des tests de diagnostic actuellement appliqués pour la tuberculose, qui sont adaptés aux adultes.
L'Organisation mondiale de la santé a clairement déclaré que les diagnostics nouveaux et améliorés pour les enfants sont une priorité absolue.
Avec RaPaed TB, le promoteur (LMU) a conçu un projet parfaitement adapté pour évaluer une gamme de nouveaux diagnostics et stratégies d'échantillonnage dans une population d'enfants symptomatiques atteints de tuberculose présumée avec une forte probabilité de confirmation mycobactériologique de la maladie. Les aspects clés de ce projet sont une collaboration multisite de cinq sites géographiquement distincts dans des contextes de forte endémie tuberculeuse permettant une grande taille d'échantillon et une proportion élevée de cas bactériologiquement confirmés et rendant les résultats de l'étude généralisables.
Des experts internationalement reconnus de la recherche clinique sur la tuberculose infantile sont inclus dans l'étude ; Le panel de tests de diagnostic de FIND et son expertise dans le développement et l'évaluation de diagnostics ainsi que dans le processus de soumission et d'examen à l'OMS des données recueillies ; LMU avec ses antécédents de réalisation d'études de haute qualité dans le domaine de la tuberculose ; deux grands partenaires industriels dédiés au développement de tests robustes au point de service ; et enfin, l'implication précoce des programmes nationaux de lutte contre la tuberculose dans les études, ce qui non seulement ajoutera au développement des capacités locales, mais permettra également une approbation et une adoption locales rapides.
974 patients pédiatriques ont été inclus dans l'étude RaPaed dans les quatre sites africains et un site indien, avec un taux de confirmation moyen de 24 % (objectif de l'étude : 25 %).
Dix nouvelles techniques de diagnostic adaptées aux enfants sont évaluées dans cette étude. Ceux-ci incluent un nouveau protocole de selles et une aspiration nasopharyngée pour Xpert® MTB/RIF Ultra, TAM-TB de l'Université de Munich/Beckman Coulter Inc., un panel de biomarqueurs hôtes de l'Université de Stellenbosch, des tests d'ARN hôte, des tests de biomarqueurs de protéines hôtes ( c'est à dire. FIND et les marqueurs sériques de réponse de l'hôte de SomaLogic) et deux nouveaux tests urinaires de LAM (c.-à-d. UriTB direct, FUJIFILM-urinary-LAM) et le test Fingerprick de Cepheid.
Il est réaliste de penser que cette étude conduira à l'approbation ou à la recommandation par l'OMS d'au moins deux ou plusieurs nouveaux tests ou stratégies d'échantillonnage ; avec FIND à la tête du processus de soumission de l'OMS, ce qui pourrait donc avoir un impact sur les politiques de lutte contre la tuberculose infantile à l'échelle mondiale.
Dans cette troisième période de l'étude RaPaed-TB, tous les documents d'étude pertinents ont été conservés, tels que le protocole, le manuel de procédures, les SOP et les feuilles de travail pour la collecte des données.
L'approbation éthique pour la conduite de l'étude et toutes les mises à jour ont été obtenues de manière centralisée et dans tous les sites d'étude au moment de la soumission de ce rapport.
La base de données a été maintenue et mise à jour, remplissant sa fonction de collecte et d'analyse des données de l'étude, ainsi que permettant la supervision et le contrôle de la qualité de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cape
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Cape Town, Cape, Afrique du Sud
- University of Cape Town Lung Institute (UCTLI)
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Tamil Nadu
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Vellore, Tamil Nadu, Inde, 632004
- Christian medical college
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Blantyre, Malawi
- University of Malawi College of Medicine
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Maputo, Mozambique, PO.BOX 264
- Centro de Investigação e Treino em Saúde da Polana Caniço
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Mbeya, Tanzanie, P.O. Box 2410
- NIMR - Mbeya Medical Research Programme
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Consentement et assentiment (le cas échéant) : consentement/assentiment écrit signé, ou consentement/assentiment oral devant témoin en cas d'analphabétisme, avant d'entreprendre toute activité spécifique à l'étude. Le seuil d'âge pour l'exigence d'assentiment de l'enfant sera défini dans chaque dossier de site d'investigateur en fonction de l'exigence du comité d'éthique local.
Parmi les éléments suivants, le critère 2), OU le critère 3), ou les deux, doivent être remplis :
- Confirmation de la tuberculose active : confirmation microbiologique de la tuberculose active par frottis positif ET/OU culture ET/OU PCR (par ex. GeneXpert®); par exemple. dans un établissement de santé non à l'étude ET/OU
Signes et symptômes : suspicion de tuberculose active (un ou plusieurs critères) :
- Radiographie thoracique évocatrice de TB : cavité ET/OU ganglion lymphatique hilaire/médiastinal hypertrophié ET/OU modèle militaire
- Perte de poids ou retard de croissance au cours des 3 derniers mois qui, de l'avis de l'investigateur, n'est pas uniquement dû à une alimentation inadéquate ; ou à une autre cause non liée à la tuberculose.
- Toute toux associée à une perte de poids
- Toux seule : durée > 14 jours
- Épisodes répétés de fièvre dans les 14 jours ne répondant pas à la cure d'antibiotiques ET TCT ou TLIG positifs (pour les zones d'endémie palustre : ET après que le paludisme a été exclu par au moins un test rapide négatif)*
Signes et symptômes de la tuberculose extrapulmonaire :
- Ganglions lymphatiques hypertrophiés pendant > 2 semaines, non douloureux à la palpation ;
- Gibbus (en particulier d'apparition récente)
- Articulation hypertrophiée non douloureuse
- Épanchement pleural
- Épanchement péricardique
- Résultats de l'examen du LCR correspondant à une méningite tuberculeuse avec au moins un taux élevé de protéines et un faible taux de glucose (par rapport au glucose sérique) ; OU signes et symptômes correspondant à une méningite tuberculeuse/TB du SNC si la ponction lombaire est contre-indiquée, de l'avis de l'investigateur :
Au moins un des deux suivants :
- paralysie des nerfs oculomoteurs d'apparition récente
- symptômes neurologiques focaux indiquant une pression intracrânienne élevée OU des lésions du SNC, d'apparition récente
ET/OU au moins deux des signes moins spécifiques suivants de méningite tuberculeuse/TB du SNC (pour les zones d'endémie palustre : ET un test de diagnostic rapide du paludisme négatif*) :
- Léthargie
- Convulsion
- Méningisme (raideur de la nuque)
- Maux de tête (*l'exigence d'un MRDT négatif peut être abandonnée en accord avec le promoteur pendant la conduite de l'étude.)
Critère d'exclusion:
- État critique (si les procédures d'étude semblent présenter un risque excessif pour la vie du patient), comme un choc hypovolémique ou une anémie cliniquement pertinente (tachypnée, tachycardie)
- Le poids corporel est inférieur à 2 kg
- Enfants de 15 ans ou plus
- reçoivent actuellement des médicaments antituberculeux : idéalement, les patients éligibles ne doivent avoir reçu aucun traitement antituberculeux. Dans des exceptions, jusqu'à trois doses quotidiennes administrées depuis le début du traitement avant le premier prélèvement sanguin de l'étude sont acceptables pour l'inclusion dans l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Groupe de diagnostic pédiatrique
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Prélèvement d'échantillons
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sensibilité et spécificité des nouveaux candidats aux tests ; par rapport à une définition de cas standard de référence clinique/microbiologique
Délai: 6 mois
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La définition de cas a été définie par un groupe d'experts convoqué par les NIH, publiée en 2012 et mise à jour en 2015 (S. Graham et al.; CID). Cette définition décrit la certitude diagnostique pour un enfant de souffrir de tuberculose. Classements possibles :
Cette définition de cas sera faite sur la base des éléments suivants :
Symptômes évocateurs de TB Radiographie évocatrice de TB Exposition rapprochée à la TB Réponse positive au traitement antituberculeux • Tuberculose improbable : définie comme une confirmation bactériologique NON obtenue ET les critères de « tuberculose non confirmée » NON remplis |
6 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Capacité des nouveaux tests à mesurer la réponse au traitement antituberculeux, en mesurant l'évolution de la lecture des tests expérimentaux au fil du temps tout en recevant un traitement antituberculeux
Délai: 6 mois
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Taux de changement de la nouvelle lecture de test (par ex.
taux de détection des antigènes), chez les enfants qui reçoivent un traitement antituberculeux
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6 mois
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Proportion d'enfants atteints de tuberculose confirmée et d'autres maladies qui présentent une insuffisance pulmonaire aiguë et chronique à l'aide de la spirométrie
Délai: 12 mois
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Paramètres de spirométrie : capacité vitale forcée (CVF) en l ; volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV 1)
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Hoelscher, Professor, University Hospital, LMU Munich
- Directeur d'études: Norbert Heinrich, MD, University Hospital, LMU Munich
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LMU-IMPH-AIDA-02
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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Hillel Yaffe Medical CenterInconnue