Schnelle und genaue Diagnose von pädiatrischer TB (RaPaed-AIDA-TB) (RaPaed)

Tuberkulose (TB) ist weltweit eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität bei Kindern. Es gibt schätzungsweise eine Million neue pädiatrische Fälle und mindestens 239.000 Todesfälle pro Jahr. Da die Kindersterblichkeit bei TB-Behandlung mit 1 % niedrig ist, unterstreicht dies die Tatsache, dass ein großer Teil der Fälle nie diagnostiziert wird und daher nie eine angemessene Behandlung erhält.

Die Unfähigkeit, pädiatrische TB korrekt und rechtzeitig zu diagnostizieren, ist das Haupthindernis für die Kontrolle von Krankheiten und die Verhinderung unerwünschter Folgen, insbesondere bei Säuglingen und Kleinkindern, Kindern mit Unterernährung, HIV-Infektion und arzneimittelresistenter TB. Kinderproben, die schwer erhältlich sind, haben kleine Volumina und eine geringe Bakterienlast, was zu einer geringen Empfindlichkeit der derzeit angewandten diagnostischen Tests für TB führt, die auf Erwachsene ausgerichtet sind.

Die Weltgesundheitsorganisation hat klar erklärt, dass neue und verbesserte Diagnostik für Kinder höchste Priorität haben.

Mit RaPaed TB entwarf der Sponsor (LMU) ein Projekt, das ideal geeignet ist, um eine Reihe neuartiger Diagnostika und Probenahmestrategien in einer Population von symptomatischen Kindern mit mutmaßlicher TB mit einer hohen Wahrscheinlichkeit einer mykobakteriologischen Bestätigung der Krankheit zu evaluieren. Die Schlüsselaspekte dieses Projekts sind eine standortübergreifende Zusammenarbeit von fünf geografisch unterschiedlichen Standorten in Gegenden mit hoher TB-Endemie, die eine große Stichprobengröße und einen hohen Anteil bakteriologisch bestätigter Fälle ermöglichen und die Studienergebnisse verallgemeinern.

In die Studie sind international anerkannte Experten für klinische Forschung zu Kindertuberkulose einbezogen; das FIND-Gremium für diagnostische Tests und Expertise in der Entwicklung und Bewertung von Diagnostika sowie im Einreichungs- und Überprüfungsprozess der gesammelten Daten durch die WHO; LMU mit ihrer Erfolgsbilanz bei der Bereitstellung hochwertiger Studien im TB-Bereich; zwei große Industriepartner, die sich der Entwicklung robuster Point-of-Care-Assays verschrieben haben; und schließlich die frühzeitige Einbeziehung nationaler TB-Programme in die Studien, die nicht nur zur lokalen Kapazitätsentwicklung beitragen, sondern auch eine schnelle lokale Zulassung und Aufnahme ermöglichen.

974 pädiatrische Patienten wurden in die RaPaed-Studie an den vier afrikanischen und einem indischen Zentrum aufgenommen, mit einer durchschnittlichen Bestätigungsrate von 24 % (Studienziel: 25 %).

In dieser Studie werden zehn neue diagnostische Verfahren bewertet, die für Kinder geeignet sind. Dazu gehören ein neues Stuhlprotokoll und Nasopharyngeal Aspirate for Xpert® MTB/RIF Ultra, TAM-TB der Universität München/Beckman Coulter Inc., ein Wirts-Biomarker-Panel der Universität Stellenbosch, Wirts-RNA-Tests, Wirtsprotein-Biomarker-Tests ( d.h. FIND und SomaLogics Host-Response-Serummarker) und zwei neuartige Urin-LAM-Tests (d. h. UriTB direkt, FUJIFILM-Urinary-LAM) und Cepheids Fingerprick-Test.

Es ist realistisch anzunehmen, dass diese Studie zur Billigung oder Empfehlung von mindestens zwei oder mehr neuen Assays oder Probenahmestrategien durch die WHO führen wird; wobei FIND den WHO-Einreichungsprozess leitet, was sich daher weltweit auf die TB-Politik für Kinder auswirken könnte.

In dieser dritten Phase der RaPaed-TB-Studie wurden alle relevanten Studiendokumente wie das Protokoll, das Verfahrenshandbuch, SOPs und Arbeitsblätter für die Datenerhebung aufbewahrt.

Zum Zeitpunkt der Einreichung dieses Berichts wurde die Ethikgenehmigung für die Studiendurchführung und alle Aktualisierungen zentral und in allen Studienzentren eingeholt.

Die Datenbank wurde gepflegt und aktualisiert, erfüllt ihre Funktion für die Erhebung und Analyse von Studiendaten und ermöglicht die Studienaufsicht und Qualitätskontrolle.