Ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania sintilimabu lub placebo w skojarzeniu z XELOX jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z rakiem żołądka

Kryteria przyjęcia:

1. Ma potwierdzone histologicznie rozpoznanie nieresekcyjnego miejscowo zaawansowanego, nawracającego lub przerzutowego raka żołądka lub gruczolakoraka GEJ.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat
3. Ma status sprawności 0 lub 1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Nie otrzymywali leczenia neoadiuwantowego lub adjuwantowego (chemioterapii, radioterapii lub obu) w związku z chorobą w ciągu ostatnich 6 miesięcy
5. Musi wyrazić zgodę na dostarczenie próbki tkanki nowotworowej, pochodzącej z poprzedniej operacji lub biopsji, w ciągu 6 miesięcy lub świeżo przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu i Posiada status PD-L1 określony metodą immunohistochemiczną (IHC) w laboratorium centralnym
6. Ma mierzalną lub niemierzalną (ale możliwą do oceny) chorobę zdefiniowaną w RECIST 1.1, zgodnie z oceną badacza.
7. Ma odpowiednią funkcję narządów.
8. Oczekiwane przeżycie>=12 tygodni.
9. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w momencie rejestracji.
10. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie trwania badania przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Podejrzane aktywne krwawienie lub zjawisko niedrożności i ma trudności z połykaniem tabletek i jedzenia
2. Status HER2-dodatni
3. Przeszedł wcześniej terapię nieresekcyjnego miejscowo zaawansowanego, nawracającego lub przerzutowego raka żołądka/GEJ
4. Był wcześniej leczony dawką cisplatyny >=300 mg/m-^2
5. Ma obwodową neuropatię czuciową stopnia ≥ 2
6. Znany stan niedoboru enzymu DPD (>= toksyczność śluzówkowa stopnia 3 w przypadku wcześniejszego leczenia fluorouracylem)
7. Otrzymał wcześniej terapię środkiem przeciw zaprogramowanej śmierci (PD)-1, anty-PD-L1, anty-PD L2, anty-CD137,anty-CTLA-4 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub koinhibitor T -receptor komórkowy
8. Obecnie uczestniczy w terapii badawczej i ją otrzymuje, z wyjątkiem osób w okresie obserwacji przeżycia w badaniu czynnika eksperymentalnego lub badaniu nieinterwencyjnym.
9. Otrzymał systemowe leczenie kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki. Steroidy wziewne lub miejscowe, dawki sterydów zastępujących nadnercza i sterydy zapobiegające reakcji alergicznej i.v. środka kontrastowego są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
10. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku lub planuje otrzymać żywą szczepionkę w okresie badania.
11. Przeszedł poważną operację (kraniotomię, torakotomię lub laparotomię) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub przewidywał konieczność przeprowadzenia poważnej operacji w trakcie leczenia badanym lekiem
12. Znane objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci otrzymywali wcześniej leczenie i mają stabilną chorobę dłużej niż 4 tygodnie od podania pierwszej dawki badanego leku.
13. Klinicznie istotne wodobrzusze, w tym te, które można wykryć w perkusji, były kiedykolwiek drenowane lub nadal wymagają obecnie kontroli.
14. Obustronny umiarkowany wysięk opłucnowy lub duża ilość wysięku opłucnowego po jednej stronie lub spowodowała dysfunkcję oddechową wymagającą drenażu.
15. Przerzuty do kości z ryzykiem paraplegii.
16. Czynna, rozpoznana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub z historią choroby w ciągu ostatnich 2 lat (pacjenci z bielactwem, łuszczycą, łysieniem lub chorobą Grave'a, resztkowa niedoczynność tarczycy spowodowana autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub cukrzyca typu I wymagająca jedynie insuliny zastępcze, ale niewymagające leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat, mogą się zapisać).
17. Znany pierwotny niedobór odporności.
18. Znana czynna gruźlica.
19. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego krwiotwórczego przeszczepu komórek macierzystych.
20. Znana>=alergia lub nadwrażliwość stopnia 3 na oksaliplatynę, kapecytabinę lub jakiekolwiek przeciwciała monoklonalne.
21. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (pozytywne przeciwciała HIV).
22. Aktywna lub słabo kontrolowana ciężka infekcja.
23. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (stopień II-IV według New York Heart Association) lub objawowa, źle kontrolowana arytmia.
24. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP ≥ 160 mmHg lub DBP ≥ 100 mmHg) przy standardowym leczeniu.
25. Wcześniejsza tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar i przemijający atak niedokrwienny, w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
26. Niedożywienie wymagające żywienia dożylnego, osoby z wyrównaniem niedożywienia ≥4 tygodnie mogą zostać włączone.
27. Wcześniejsza zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub inne ciężkie zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (wszczepiony port lub cewnik spowodowały zakrzepicę lub zakrzepica żył powierzchownych nie są uważane za ciężką chorobę zakrzepowo-zatorową) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
28. Historia niekontrolowanych zaburzeń metabolicznych, niezłośliwa choroba narządu lub układowa lub wtórna reakcja rakowa, z wysokim ryzykiem medycznym i/lub niepewnością co do oceny oczekiwanej długości życia.
29. Z encefalopatią wątrobową, zespołem wątrobowo-nerkowym lub marskością wątroby stopnia B lub wyższego w skali Childa-Pugha.
30. Przebyta niedrożność jelit lub choroby: nieswoiste zapalenie jelit lub rozległa resekcja jelita (częściowa resekcja okrężnicy lub rozległa resekcja jelita cienkiego, współistniejąca z przewlekłą biegunką), choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
31. Znane ostre lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni wynik HBsAg i HBV DNA ≥ 200 IU/ml lub ≥ 10^3 kopii/ml dodatni) lub ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu C (dodatni na przeciwciała HCV i HCV RNA).
32. Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
33. Osoby ze śródmiąższową chorobą płuc wymagające leczenia sterydami.

34. Inne pierwotne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem:

    1. Nowotwór złośliwy, który uzyskał całkowitą odpowiedź na co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania i nie wymagał innego leczenia w okresie badania; Nowotwór złośliwy, który wyleczył, bez aktywnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat iz bardzo niskim ryzykiem nawrotu;
    2. Nieczerniakowy rak skóry lub złośliwy piegopodobny znamię z odpowiednim leczeniem i bez cech nawrotu;
    3. Odpowiednio leczony rak in situ.
35. Kobiety w ciąży lub karmiące.
36. Inne ostre lub przewlekłe choroby, choroby psychiczne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą prowadzić do następujących skutków: zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub podawania badanego leku lub zakłócać interpretację wyników badania i uważane przez badacza za „NIE „kwalifikujących się do udziału w tym badaniu.