Оценка эффективности и безопасности синтилимаба или плацебо в комбинации с XELOX в качестве терапии первой линии у пациентов с раком желудка

Критерии включения:

1. Имеет гистологически подтвержденный диагноз нерезектабельной местно-распространенной, рецидивирующей или метастатической аденокарциномы желудка или GEJ.
2. Мужчина или женщина не моложе 18 лет
3. Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
4. Не получали неоадъювантного или адъювантного лечения (химиотерапия, лучевая терапия или и то, и другое) по поводу своего заболевания в течение последних 6 месяцев.
5. Должен согласиться предоставить образец опухолевой ткани, либо из предыдущей хирургической операции, либо из биопсии, в течение 6 месяцев или свежий, до начала лечения в этом исследовании и имеет статус PD-L1, определенный с помощью иммуногистохимии (ИГХ) в центральной лаборатории.
6. Имеет поддающееся измерению или не поддающееся измерению (но поддающееся оценке) заболевание, как определено в RECIST 1.1, согласно оценке исследователя.
7. Имеет адекватную функцию органа.
8. Ожидаемая выживаемость>=12 недель.
9. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность на момент зачисления.
10. Участники детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в течение всего периода исследования в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Подозрение на активное кровотечение или явления обструкции и трудности с глотанием таблеток и пищи
2. HER2-положительный статус
3. Ранее проводилось лечение нерезектабельного местно-распространенного, рецидивирующего или метастатического рака желудка/ГЭП
4. Получил предшествующую терапию цисплатином в дозе >=300 мг/м-^2
5. Имеет периферическую сенсорную невропатию ≥ 2 степени
6. Известный статус дефицита фермента ДПД (>=токсичность слизистой оболочки 3 степени при предшествующем лечении фторурацилом)
7. Получал предшествующую терапию препаратом против запрограммированной смерти (PD)-1, анти-PD-L1, анти-PD L2, анти-CD137, анти-CTLA-4 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий T -клеточный рецептор
8. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию, за исключением тех, кто находится в периоде наблюдения за выживаемостью в исследовании исследуемого агента или неинтервенционном исследовании.
9. Получал системное лечение кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или другими иммунодепрессантами в течение 4 недель после первой дозы. Ингаляционные или местные стероиды, дозы стероидов для замены надпочечников и стероиды для предотвращения аллергических реакций при внутривенном введении. контрастное вещество разрешено при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
10. Получил живую вакцину в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата или планирует получить живую вакцину в течение периода исследования.
11. Перенес серьезную операцию (краниотомию, торакотомию или лапаротомию) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или предчувствие необходимости серьезной операции в течение курса исследуемого лечения.
12. Известные симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты получали предварительное лечение и имеют стабильное заболевание более чем через 4 недели после первой дозы исследуемого препарата.
13. Клинически значимый асцит, в том числе выявляемый при перкуссии, когда-либо дренировался или требует контроля в настоящее время.
14. Двусторонний умеренный плеврит или большое количество плеврального выпота с одной стороны, или вызвали дыхательную дисфункцию, требующую дренирования.
15. Костные метастазы с риском параплегии.
16. Активное, известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание или наличие заболевания в анамнезе в течение последних 2 лет (субъекты с витилиго, псориазом, алопецией или болезнью Грейвса, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного тиреоидита, требующего только заместительной гормональной терапии, или сахарного диабета I типа, требующего только инсулина) заместительная, но не требующая системного лечения в течение последних 2-х лет, допускаются к зачислению).
17. Известный первичный иммунодефицит.
18. Известный активный туберкулез.
19. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.
20. Известная>=аллергия 3 степени или гиперчувствительность к оксалиплатину, капецитабину или любым моноклональным антителам.
21. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный результат на антитела к ВИЧ).
22. Активная или плохо контролируемая тяжелая инфекция.
23. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или симптоматическая плохо контролируемая аритмия.
24. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (САД ≥ 160 мм рт. ст. или ДАД ≥ 100 мм рт. ст.) при стандартном лечении.
25. Артериальная тромбоэмболия в анамнезе, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, инсульт и транзиторную ишемическую атаку, в течение 6 месяцев после включения.
26. Недоедание, требующее внутривенного питания, допускаются к участию субъекты с коррекцией недоедания ≥4 недель.
27. Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии или любые другие случаи тяжелой тромбоэмболии в анамнезе (тромбоз, вызванный имплантированным портом или катетером, или тромбоз поверхностной вены не считаются тяжелой тромбоэмболией) в течение 3 месяцев до включения в исследование.
28. Неконтролируемое нарушение обмена веществ в анамнезе, доброкачественное органное или системное заболевание или вторичная карциноматозная реакция с высоким медицинским риском и/или неопределенностью оценки ожидаемой продолжительности жизни.
29. При печеночной энцефалопатии, гепаторенальном синдроме или циррозе печени степени В по Чайлд-Пью и выше.
30. Наличие в анамнезе кишечной непроходимости или следующих заболеваний: воспалительное заболевание кишечника или обширная резекция кишечника (частичная резекция толстой кишки или обширная резекция тонкой кишки в сочетании с хронической диареей), болезнь Крона, язвенный колит.
31. Известный острый или хронический активный гепатит B (положительный HBsAg и ДНК HBV ≥ 200 МЕ/мл или ≥ 10^3 копий/мл положительный) или острый или хронический активный гепатит C (положительный результат на антитела к HCV и положительный результат по РНК HCV).
32. Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование.
33. Субъекты с интерстициальным заболеванием легких, нуждающиеся в терапии стероидами.

34. Другие первичные злокачественные новообразования, за исключением:

    1. Злокачественное новообразование, достигшее полного ответа в течение как минимум 2 лет до включения в исследование и не нуждающееся в другом лечении в течение периода исследования; Излечивающееся злокачественное новообразование без активного заболевания в течение последних 5 лет и с очень низким риском рецидива;
    2. Немеланомный рак кожи или злокачественный веснушчатый невус при адекватном лечении и отсутствии признаков рецидива;
    3. Адекватно леченная карцинома in situ.
35. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
36. Другие острые или хронические заболевания, психические заболевания или аномальные результаты лабораторных анализов, которые могут привести к следующим исходам: увеличить риск участия в исследовании или приеме исследуемого препарата или помешать интерпретации результатов исследования и расцениваются исследователем как «НЕ " имеет право участвовать в этом исследовании.