Werkzaamheids- en veiligheidsevaluatie van Sintilimab of Placebo in combinatie met XELOX als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met maagkanker

Inclusiecriteria:

1. Heeft een histologisch bevestigde diagnose van inoperabel lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd maag- of GEJ-adenocarcinoom.
2. Man of vrouw minimaal 18 jaar
3. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
4. Hebben in de afgelopen 6 maanden geen neoadjuvante of adjuvante behandeling (chemotherapie, radiotherapie of beide) gekregen voor hun ziekte
5. Moet ermee instemmen om tumorweefselmonster te verstrekken, ofwel van een eerdere operatie of biopsie, binnen 6 maanden of vers, voorafgaand aan de start van de behandeling in deze studie en Heeft een PD-L1-status bepaald door immunohistochemie (IHC) in een centraal laboratorium
6. Heeft een meetbare of niet-meetbare (maar beoordeelbare) ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 zoals bepaald door de beoordeling door de onderzoeker.
7. Heeft een adequate orgaanfunctie.
8. Verwachte overleving>=12 weken.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben op het moment van inschrijving.
10. Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor het verloop van de studie tot 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Verdachte actieve bloeding of verstopping en heeft moeite met het slikken van tabletten en voedsel
2. HER2-positieve status
3. Heeft eerdere therapie gehad voor inoperabele, lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde maag-/GEJ-kanker
4. Is eerder behandeld met een dosis cisplatine>=300 mg/m-^2
5. Heeft graad ≥ 2 perifere sensorische neuropathie
6. Bekende status van DPD-enzymdeficiëntie (>= graad 3 mucosale toxiciteit bij eerdere behandeling met fluorouracil)
7. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-programmed death (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T -cel receptor
8. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie, behalve degenen die in de overlevingsperiode van een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of een niet-interventionele studie zitten.
9. Systemische behandeling gekregen met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva binnen 4 weken na de eerste dosis. Geïnhaleerde of lokale steroïden, bijniervervangende steroïdedoses en steroïde ter voorkoming van allergische reactie van i.v. contrastmiddelen zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
10. Een levend vaccin gekregen binnen 4 weken na de eerste dosis studiemedicatie of van plan om levend vaccin te krijgen tijdens de studieperiode.
11. Heeft een grote operatie ondergaan (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiemedicatie, of anticipeert op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling
12. Bekende symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen kregen een eerdere behandeling en hebben een stabiele ziekte meer dan 4 weken na de eerste dosis studiemedicatie.
13. Klinisch significante ascites, waaronder die kunnen worden gedetecteerd in percussie, zijn ooit gedraineerd of moeten momenteel worden gecontroleerd.
14. Bilaterale matige pleurale effusie, of een grote hoeveelheid pleurale effusie aan één kant, of heeft een ademhalingsstoornis veroorzaakt die drainage vereist.
15. Botmetastasen met risico op dwarslaesie.
16. Actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van de ziekte in de afgelopen 2 jaar (personen met vitiligo, psoriasis, alopecia of de ziekte van Grave, resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuunthyreoïditis waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, of diabetes mellitus type I die alleen insuline nodig heeft vervangende, maar niet vereiste systemische behandeling in de afgelopen 2 jaar, mogen worden ingeschreven).
17. Bekende primaire immunodeficiëntie.
18. Bekende actieve tuberculose.
19. Bekende geschiedenis van allogene orgaan- of allogene hemopoëtische stamceltransplantatie.
20. Bekend>=graad 3 allergie of overgevoeligheid voor oxaliplatine, capecitabine of monoklonale antilichamen.
21. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-antilichaampositief).
22. Actieve of slecht gecontroleerde ernstige infectie.
23. Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association graad II-IV) of symptomatische, slecht gecontroleerde aritmie.
24. Slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (SBP ≥ 160 mmHg of DBP ≥ 100 mmHg) met standaardbehandeling.
25. Eerdere arteriële trombo-embolie, waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte en voorbijgaande ischemische aanval, binnen 6 maanden na inschrijving.
26. Ondervoeding waarvoor intraveneuze voeding nodig is, proefpersonen met ondervoedingscorrectie ≥ 4 weken mogen zich inschrijven.
27. Eerdere diep-veneuze trombose, longembolie of andere ernstige trombo-embolie (trombose veroorzaakt door een geïmplanteerde poort of katheter, of oppervlakkige veneuze trombose worden niet beschouwd als ernstige trombo-embolie) binnen 3 maanden vóór inschrijving.
28. Voorgeschiedenis van ongecontroleerde metabole stoornis, niet-kwaadaardige orgaan- of systemische ziekte of secundaire carcinomateuze reactie, met hoog medisch risico en/of onzekerheid over de evaluatie van de levensverwachting.
29. Met hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom of levercirrose van Child-Pugh graad B of hoger.
30. Geschiedenis van darmobstructie of de volgende ziekten: inflammatoire darmziekte of uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colonresectie of uitgebreide dunne darmresectie, gelijktijdig met chronische diarree), ziekte van Crohn, colitis ulcerosa.
31. Bekende acute of chronische actieve hepatitis B-infectie (positieve HBsAg en HBV DNA ≥ 200 IE/ml of ≥ 10^3 kopieën/ml positief) infectie of acute of chronische actieve hepatitis C (HCV-antilichaampositieve en HCV RNA-positieve) infectie.
32. Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie en / of fistel binnen 6 maanden vóór inschrijving.
33. Proefpersonen met interstitiële longziekte die therapie met steroïden nodig hebben.

34. Overige primaire maligniteiten, met uitzondering van:

    1. Maligniteit die gedurende ten minste 2 jaar vóór inschrijving een volledige respons heeft bereikt en geen andere behandeling nodig heeft tijdens de studieperiode; Curatieve maligniteit, zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar en met een zeer laag herhalingsrisico;
    2. Niet-melanome huidkanker of kwaadaardige sproetachtige naevus met adequate behandeling en geen bewijs van recidief;
    3. Adequaat behandeld in-situ carcinoom.
35. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
36. Andere acute of chronische ziekten, psychische aandoeningen of abnormale laboratoriumtestresultaten die kunnen leiden tot de volgende uitkomsten: verhogen het risico op deelname aan onderzoek of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of interfereren met de interpretatie van de onderzoeksresultaten en worden door de onderzoeker beschouwd als "NIET". " in aanmerking komen om deel te nemen aan deze studie.