Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di Sintilimab o Placebo in combinazione con XELOX come trattamento di prima linea nei pazienti con carcinoma gastrico

Criterio di inclusione:

1. - Ha diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma gastrico o GEJ non resecabile localmente avanzato, ricorrente o metastatico.
2. Maschio o femmina di almeno 18 anni di età
3. Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1
4. Non ha ricevuto un trattamento neoadiuvante o adiuvante (chemioterapia, radioterapia o entrambi) per la malattia negli ultimi 6 mesi
5. Deve accettare di fornire un campione di tessuto tumorale, da un precedente intervento chirurgico o biopsia, entro 6 mesi o fresco, prima dell'inizio del trattamento in questo studio e ha uno stato PD-L1 determinato dall'immunoistochimica (IHC) presso un laboratorio centrale
6. Ha una malattia misurabile o non misurabile (ma valutabile) come definito da RECIST 1.1 come determinato dalla valutazione dello sperimentatore.
7. Ha una funzione organica adeguata.
8. Sopravvivenza attesa>=12 settimane.
9. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo al momento dell'arruolamento.
10. I partecipanti in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Sanguinamento attivo sospetto o fenomeno di ostruzione e ha difficoltà a deglutire compresse e cibo
2. Stato HER2-positivo
3. - Ha avuto una precedente terapia per carcinoma gastrico / GEJ non resecabile localmente avanzato, ricorrente o metastatico
4. Ha ricevuto una precedente terapia con una dose di cisplatino>=300 mg/m-^2
5. Ha una neuropatia sensoriale periferica di grado ≥ 2
6. Stato di deficit dell'enzima DPD noto (>= tossicità della mucosa di grado 3 nel precedente trattamento con fluorouracile)
7. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-morte programmata (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 o con un agente diretto a un altro T stimolatore o co-inibitore -recettore cellulare
8. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio, ad eccezione di quelli nel periodo di follow-up sulla sopravvivenza di uno studio sperimentale su un agente o di uno studio non interventistico.
9. - Ricevuto trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 4 settimane dalla prima dose. Steroidi per via inalatoria o topica, dosi di steroidi sostitutivi surrenali e steroidi di prevenzione della reazione allergica di e.v. l'agente di contrasto è consentito in assenza di malattia autoimmune attiva.
10. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio o prevede di ricevere un vaccino vivo durante il periodo di studio.
11. Ha subito un intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento in studio
12. Metastasi sintomatiche note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. - I soggetti hanno ricevuto un trattamento precedente e hanno una malattia stabile per più di 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
13. L'ascite clinicamente significativa, inclusa quella che può essere rilevata alla percussione, è stata mai drenata o deve ancora essere controllata al momento.
14. Versamento pleurico moderato bilaterale, o una grande quantità di versamento pleurico su un lato, o ha causato disfunzione respiratoria che richiede drenaggio.
15. Metastasi ossee con rischio di paraplegia.
16. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o con una storia della malattia negli ultimi 2 anni (soggetti con vitiligine, psoriasi, alopecia o morbo di Graves, ipotiroidismo residuo dovuto a tiroidite autoimmune che richiede solo sostituzione ormonale o diabete mellito di tipo I che richiede solo insulina sono ammessi all'immatricolazione i sostituti, ma non sono richiesti trattamenti sistemici negli ultimi 2 anni).
17. Immunodeficienza primaria nota.
18. Tubercolosi attiva nota.
19. Storia nota di trapianto di organi allogenici o di cellule staminali emopoietiche allogeniche.
20. Noto>= allergia o ipersensibilità di grado 3 a oxaliplatino, capecitabina o qualsiasi anticorpo monoclonale.
21. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo).
22. Infezione grave attiva o scarsamente controllata.
23. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado II-IV della New York Heart Association) o aritmia sintomatica scarsamente controllata.
24. Ipertensione arteriosa scarsamente controllata (SBP ≥ 160 mmHg o DBP ≥ 100 mmHg) con trattamento standard.
25. - Precedente evento di tromboembolia arteriosa, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, ictus e attacco ischemico transitorio, entro 6 mesi dall'arruolamento.
26. Malnutrizione che richiede nutrizione endovenosa, i soggetti con correzione della malnutrizione ≥4 settimane possono iscriversi.
27. Precedente trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altro evento tromboembolico grave (trombosi causata da porta o catetere impiantato o trombosi venosa superficiale non sono considerati tromboembolia grave) entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
28. Anamnesi di disordine metabolico non controllato, organo non maligno o malattia sistemica o reazione carcinomatosa secondaria, con alto rischio medico e/o incertezza nella valutazione dell'aspettativa di vita.
29. Con encefalopatia epatica, sindrome epatorenale o cirrosi epatica di grado Child-Pugh B o superiore.
30. Storia di ostruzione intestinale o delle seguenti malattie: malattia infiammatoria intestinale o resezione estesa dell'intestino (resezione parziale del colon o resezione estesa dell'intestino tenue, in concomitanza con diarrea cronica), morbo di Crohn, colite ulcerosa.
31. Infezione acuta o cronica attiva da epatite B (HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 200 UI/mL o ≥ 10^3 copie/mL positivo) o infezione acuta o cronica da epatite C attiva (anticorpo HCV positivo e HCV RNA positivo).
32. - Storia di perforazione gastrointestinale e / o fistola entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
33. Soggetti con malattia polmonare interstiziale che richiedono terapia steroidea.

34. Altri tumori maligni primitivi, ad eccezione di:

    1. Neoplasie che hanno ottenuto una risposta completa per almeno 2 anni prima dell'arruolamento e non necessitano di altro trattamento durante il periodo di studio; Neoplasie curative, senza malattia attiva negli ultimi 5 anni e con rischio di recidiva molto basso;
    2. Tumore cutaneo non melanoma o nevo lentigginoso maligno con trattamento adeguato e nessuna evidenza di recidiva;
    3. Carcinoma in situ adeguatamente trattato.
35. Donne in gravidanza o allattamento.
36. Altre malattie acute o croniche, malattie mentali o risultati anormali dei test di laboratorio che possono portare ai seguenti risultati: aumentare il rischio di partecipare allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e considerato dallo sperimentatore come "NON " idonei a partecipare a questo studio.