Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertung von Sintilimab oder Placebo in Kombination mit XELOX als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit Magenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Hat eine histologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen, lokal fortgeschrittenen, rezidivierenden oder metastasierten Magen- oder GEJ-Adenokarzinoms.
2. Mann oder Frau mindestens 18 Jahre alt
3. Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
4. In den letzten 6 Monaten keine neoadjuvante oder adjuvante Behandlung (Chemotherapie, Strahlentherapie oder beides) für ihre Erkrankung erhalten haben
5. Muss sich bereit erklären, eine Tumorgewebeprobe entweder aus einer früheren Operation oder Biopsie innerhalb von 6 Monaten oder frisch vor Beginn der Behandlung in dieser Studie bereitzustellen, und hat einen PD-L1-Status, der durch Immunhistochemie (IHC) in einem Zentrallabor bestimmt wurde
6. Hat eine messbare oder nicht messbare (aber bewertbare) Krankheit im Sinne von RECIST 1.1, wie durch die Beurteilung des Prüfarztes bestimmt.
7. Hat eine ausreichende Organfunktion.
8. Erwartetes Überleben >= 12 Wochen.
9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
10. Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Verdächtiges aktives Blutungs- oder Obstruktionsphänomen und Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten und Nahrung
2. HER2-positiver Status
3. Hatte eine vorherige Therapie für inoperablen, lokal fortgeschrittenen, rezidivierenden oder metastasierten Magen-/GEJ-Krebs
4. Hat eine vorherige Therapie mit einer Cisplatin-Dosis >= 300 mg/m-^2 erhalten
5. Hat eine periphere sensorische Neuropathie Grad ≥ 2
6. Bekannter DPD-Enzymmangelstatus (>=Grad 3 Schleimhauttoxizität bei vorheriger Fluorouracil-Behandlung)
7. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-Programmierter-Tod (PD)-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137-, Anti-CTLA-4-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das gegen ein anderes stimulierendes oder co-inhibitorisches T gerichtet ist -Zellrezeptor
8. Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält sie, mit Ausnahme derjenigen, die sich in der Überlebenszeit einer Studie mit Prüfsubstanzen oder einer nicht-interventionellen Studie befinden.
9. Erhaltene systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis. Inhalierte oder topische Steroide, Nebennierenersatz-Steroiddosen und Steroide zur Vorbeugung allergischer Reaktionen von i.v. Kontrastmittel sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
10. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienmedikation oder Plan, während des Studienzeitraums einen Lebendimpfstoff zu erhalten.
11. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine größere Operation (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) oder erwartete die Notwendigkeit einer größeren Operation im Verlauf der Studienbehandlung
12. Bekannte symptomatische Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Die Probanden erhielten eine vorherige Behandlung und haben eine stabile Krankheit mehr als 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienmedikation.
13. Klinisch signifikanter Aszites, der auch perkussiv nachweisbar ist, wurde jemals drainiert oder muss derzeit noch kontrolliert werden.
14. Beidseitiger mäßiger Pleuraerguss oder eine große Menge an Pleuraerguss auf einer Seite oder hat eine respiratorische Dysfunktion verursacht, die eine Drainage erfordert.
15. Knochenmetastasen mit Querschnittsrisiko.
16. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte der Krankheit innerhalb der letzten 2 Jahre (Patienten mit Vitiligo, Psoriasis, Alopezie oder Morbus Basedow, verbleibende Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, die nur einen Hormonersatz erfordert, oder Typ-I-Diabetes mellitus, die nur Insulin benötigen Ersatz, aber nicht erforderliche systemische Behandlung in den letzten 2 Jahren, sind zur Aufnahme zugelassen).
17. Bekannter primärer Immundefekt.
18. Bekannte aktive Tuberkulose.
19. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organ- oder allogenen hämopoetischen Stammzelltransplantation.
20. Bekannte >=Grad 3 Allergie oder Überempfindlichkeit gegenüber Oxaliplatin, Capecitabin oder anderen monoklonalen Antikörpern.
21. Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV-Antikörper-positiv).
22. Aktive oder schlecht kontrollierte schwere Infektion.
23. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Grad II-IV) oder symptomatische, schlecht kontrollierte Arrhythmie.
24. Schlecht kontrollierte arterielle Hypertonie (SBP ≥ 160 mmHg oder DBP ≥ 100 mmHg) mit Standardbehandlung.
25. Früheres Ereignis einer arteriellen Thromboembolie, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall und transitorischer ischämischer Attacke, innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung.
26. Unterernährung, die eine intravenöse Ernährung erfordert, Patienten mit einer Korrektur der Unterernährung von ≥ 4 Wochen dürfen sich anmelden.
27. Frühere tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder andere schwere Thromboembolie-Ereignisse (eine durch einen implantierten Port oder Katheter verursachte Thrombose oder eine oberflächliche Venenthrombose werden nicht als schwere Thromboembolie betrachtet) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
28. Geschichte einer unkontrollierten Stoffwechselstörung, einer nicht-malignen Organ- oder systemischen Erkrankung oder einer sekundären karzinomatösen Reaktion mit hohem medizinischem Risiko und / oder Unsicherheit bei der Bewertung der Lebenserwartung.
29. Mit hepatischer Enzephalopathie, hepatorenalem Syndrom oder Leberzirrhose Child-Pugh-Grad B oder höher.
30. Vorgeschichte von Darmverschluss oder folgenden Erkrankungen: entzündliche Darmerkrankung oder ausgedehnte Darmresektion (partielle Kolonresektion oder ausgedehnte Dünndarmresektion, begleitet von chronischem Durchfall), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa.
31. Bekannte akute oder chronische aktive Hepatitis-B-Infektion (positive HBsAg- und HBV-DNA ≥ 200 IE/ml oder ≥ 10^3 Kopien/ml positiv) oder akute oder chronische aktive Hepatitis-C-Infektion (HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv).
32. Geschichte der gastrointestinalen Perforation und / oder Fisteln innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
33. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung, die eine Steroidtherapie benötigen.

34. Andere primäre Malignität, mit Ausnahme von:

    1. Malignität, die mindestens 2 Jahre vor der Einschreibung ein vollständiges Ansprechen erreicht hat und während des Studienzeitraums keiner weiteren Behandlung bedarf; kurative Malignität, ohne aktive Krankheit in den letzten 5 Jahren und mit sehr geringem Rückfallrisiko;
    2. Nicht-melanozytärer Hautkrebs oder bösartiger sommersprossenartiger Nävus mit angemessener Behandlung und ohne Anzeichen eines Wiederauftretens;
    3. Angemessen behandeltes in-situ-Karzinom.
35. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
36. Andere akute oder chronische Erkrankungen, Geisteskrankheiten oder anormale Labortestergebnisse, die zu den folgenden Ergebnissen führen können: Erhöhung des Risikos der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten oder Beeinträchtigung der Interpretation der Studienergebnisse, die vom Prüfarzt als „NICHT „Berechtigung zur Teilnahme an dieser Studie.