Evaluación de eficacia y seguridad de sintilimab o placebo en combinación con XELOX como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer gástrico

Criterios de inclusión:

1. Tiene un diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma gástrico o de la UGE localmente avanzado, recurrente o metastásico irresecable.
2. Hombre o mujer de al menos 18 años de edad
3. Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
4. No recibió tratamiento neoadyuvante o adyuvante (quimioterapia, radioterapia o ambos) para su enfermedad en los últimos 6 meses
5. Debe aceptar proporcionar una muestra de tejido tumoral, ya sea de una cirugía o biopsia previa, dentro de los 6 meses o fresca, antes del inicio del tratamiento en este estudio y Tiene un estado PD-L1 determinado por inmunohistoquímica (IHC) en un laboratorio central
6. Tiene una enfermedad medible o no medible (pero evaluable) según lo definido por RECIST 1.1 según lo determinado por la evaluación del investigador.
7. Tiene función orgánica adecuada.
8. Supervivencia esperada >= 12 semanas.
9. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en el momento de la inscripción.
10. Las participantes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sospecha de sangrado activo u fenómeno de obstrucción y tiene dificultad para tragar tabletas y alimentos
2. Estado HER2 positivo
3. Ha recibido tratamiento previo para el cáncer gástrico/de la UGE localmente avanzado, recurrente o metastásico no resecable
4. Ha recibido tratamiento previo con una dosis de cisplatino >=300 mg/m-^2
5. Tiene neuropatía sensorial periférica de grado ≥ 2
6. Estado de deficiencia conocida de la enzima DPD (>= toxicidad de la mucosa de grado 3 en el tratamiento previo con fluorouracilo)
7. Ha recibido terapia previa con un agente anti-muerte programada (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 o con un agente dirigido a otra T estimulante o co-inhibidora -receptor celular
8. Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio, excepto aquellos en el período de seguimiento de supervivencia de un estudio de agente en investigación o un estudio no intervencionista.
9. Recibió tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis. Esteroides inhalados o tópicos, dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal y esteroides de prevención de reacciones alérgicas i.v. agente de contraste están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
10. Recibió una vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o planea recibir una vacuna viva durante el período del estudio.
11. Se ha sometido a una cirugía mayor (craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio
12. Metástasis sintomática conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos recibieron tratamiento previo y tienen una enfermedad estable durante más de 4 semanas desde la primera dosis del medicamento del estudio.
13. La ascitis clínicamente significativa, incluida la que se puede detectar en la percusión, se ha drenado alguna vez o todavía necesita ser controlada en la actualidad.
14. Derrame pleural moderado bilateral, o una gran cantidad de derrame pleural en un lado, o ha causado disfunción respiratoria que requiere drenaje.
15. Metástasis óseas con riesgo de paraplejía.
16. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada o con antecedentes de la enfermedad en los últimos 2 años (sujetos con vitíligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de Graves, hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, o diabetes mellitus tipo I que solo requiere insulina reemplazo, pero no requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años, se les permite inscribirse).
17. Inmunodeficiencia primaria conocida.
18. Tuberculosis activa conocida.
19. Antecedentes conocidos de trasplante alogénico de órganos o de células madre hematopoyéticas alogénicas.
20. Alergia conocida >= grado 3 o hipersensibilidad al oxaliplatino, capecitabina o cualquier anticuerpo monoclonal.
21. Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH positivos).
22. Infección grave activa o mal controlada.
23. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (grado II-IV de la New York Heart Association) o arritmia sintomática mal controlada.
24. Hipertensión arterial mal controlada (PAS ≥ 160 mmHg o PAD ≥ 100 mmHg) con tratamiento estándar.
25. Evento de tromboembolismo arterial previo, incluido infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular y ataque isquémico transitorio, dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
26. Desnutrición que requiere nutrición intravenosa, los sujetos con corrección de desnutrición ≥4 semanas pueden inscribirse.
27. Trombosis venosa profunda previa, embolia pulmonar o cualquier otro evento tromboembólico grave (la trombosis causada por el puerto implantado o el catéter, o la trombosis venosa superficial no se consideran tromboembolismo grave) en los 3 meses anteriores a la inscripción.
28. Antecedentes de trastorno metabólico no controlado, enfermedad orgánica o sistémica no maligna o reacción carcinomatosa secundaria, con alto riesgo médico y/o incertidumbre en la evaluación de la esperanza de vida.
29. Con encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal o cirrosis hepática de Child-Pugh grado B o superior.
30. Antecedentes de obstrucción intestinal o de las siguientes enfermedades: enfermedad inflamatoria intestinal o resección intestinal extensa (resección colónica parcial o resección extensa de intestino delgado, concomitante con diarrea crónica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa.
31. Infección por hepatitis B activa aguda o crónica conocida (HBsAg positivo y ADN del VHB ≥ 200 UI/mL o ≥ 10^3 copias/mL positivo) o infección por hepatitis C activa aguda o crónica (anticuerpo VHC positivo y ARN del VHC positivo).
32. Antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
33. Sujetos con enfermedad pulmonar intersticial que requieren terapia con esteroides.

34. Otras neoplasias malignas primarias, con la excepción de:

    1. Neoplasia maligna que logró una respuesta completa durante al menos 2 años antes de la inscripción y no necesita otro tratamiento durante el período de estudio; Neoplasia maligna curativa, sin enfermedad activa en los últimos 5 años y con muy bajo riesgo de recurrencia;
    2. Cáncer de piel no melanoma o nevo maligno tipo peca con tratamiento adecuado y sin evidencia de recurrencia;
    3. Carcinoma in situ adecuadamente tratado.
35. Mujeres embarazadas o lactantes.
36. Otras enfermedades agudas o crónicas, enfermedades mentales o resultados anormales de las pruebas de laboratorio que pueden conducir a los siguientes resultados: aumentar el riesgo de participar en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio y considerados por el investigador como "NO " elegible para participar en este estudio.