Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du sintilimab ou du placebo en association avec XELOX comme traitement de première intention chez les patients atteints d'un cancer gastrique

Critère d'intégration:

1. A un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome gastrique ou GEJ localement avancé, récurrent ou métastatique non résécable.
2. Homme ou Femme âgé d'au moins 18 ans
3. A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
4. N'ont pas reçu de traitement néoadjuvant ou adjuvant (chimiothérapie, radiothérapie ou les deux) pour leur maladie au cours des 6 derniers mois
5. Doit accepter de fournir un échantillon de tissu tumoral, provenant d'une chirurgie ou d'une biopsie antérieure, dans les 6 mois ou frais, avant le début du traitement dans cette étude et a un statut PD-L1 déterminé par immunohistochimie (IHC) dans un laboratoire central
6. A une maladie mesurable ou non mesurable (mais évaluable) telle que définie par RECIST 1.1 telle que déterminée par l'évaluation de l'investigateur.
7. A une fonction organique adéquate.
8. Espérance de survie>=12 semaines.
9. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif au moment de l'inscription.
10. Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Saignement actif suspect ou phénomène d'obstruction et A de la difficulté à avaler des comprimés et de la nourriture
2. Statut HER2 positif
3. A déjà reçu un traitement pour un cancer gastrique / GEJ localement avancé, récurrent ou métastatique non résécable
4. A reçu un traitement antérieur avec une dose de cisplatine >= 300 mg/m-^2
5. A une neuropathie sensorielle périphérique de grade ≥ 2
6. Statut de déficit en enzyme DPD connu (> = toxicité muqueuse de grade 3 lors d'un traitement antérieur au fluorouracile)
7. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-mort programmée (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 ou avec un agent dirigé vers un autre stimulateur ou co-inhibiteur T -récepteur cellulaire
8. Participe et reçoit actuellement un traitement à l'étude, à l'exception de ceux qui sont dans la période de suivi de la survie d'une étude sur un agent expérimental ou d'une étude non interventionnelle.
9. A reçu un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines suivant la première dose. Stéroïdes inhalés ou topiques, doses de stéroïdes de remplacement des surrénales et stéroïdes de prévention des réactions allergiques i.v. les agents de contraste sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
10. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude ou prévoit de recevoir un vaccin vivant pendant la période d'étude.
11. A subi une intervention chirurgicale majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude
12. Métastase symptomatique connue du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets ont reçu un traitement préalable et ont une maladie stable plus de 4 semaines après la première dose du médicament à l'étude.
13. Les ascites cliniquement significatives, notamment détectables à la percussion, n'ont jamais été drainées ou doivent encore être contrôlées actuellement.
14. Épanchement pleural modéré bilatéral, ou épanchement pleural important d'un côté, ou a provoqué un dysfonctionnement respiratoire nécessitant un drainage.
15. Métastase osseuse avec risque de paraplégie.
16. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée ou ayant des antécédents de la maladie au cours des 2 dernières années (sujets atteints de vitiligo, de psoriasis, d'alopécie ou de la maladie de Grave, d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal ou de diabète sucré de type I nécessitant uniquement de l'insuline remplacement, mais pas de traitement systémique requis au cours des 2 dernières années, sont autorisés à s'inscrire) .
17. Immunodéficience primaire connue.
18. Tuberculose active connue.
19. Antécédents connus d'organe allogénique ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
20. Connu>= allergie ou hypersensibilité de grade 3 à l'oxaliplatine, à la capécitabine ou à tout anticorps monoclonal.
21. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH positifs).
22. Infection sévère active ou mal contrôlée.
23. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association grade II-IV) ou arythmie symptomatique mal contrôlée.
24. Hypertension artérielle mal contrôlée (PAS ≥ 160 mmHg ou PAD ≥ 100 mmHg) avec un traitement standard.
25. Événement thromboembolique artériel antérieur, y compris infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral et accident ischémique transitoire, dans les 6 mois suivant l'inscription.
26. Malnutrition nécessitant une nutrition intraveineuse, les sujets avec une correction de malnutrition ≥ 4 semaines sont autorisés à s'inscrire.
27. Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de tout autre événement thromboembolique grave (la thrombose provoquée par un port ou un cathéter implanté ou une thrombose veineuse superficielle n'est pas considérée comme une thromboembolie grave) dans les 3 mois précédant l'inscription.
28. Antécédents de trouble métabolique non contrôlé, de maladie organique ou systémique non maligne ou de réaction carcinomateuse secondaire, avec un risque médical élevé et/ou une incertitude quant à l'évaluation de l'espérance de vie.
29. Avec encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal ou cirrhose hépatique de grade Child-Pugh B ou supérieur.
30. Antécédents d'occlusion intestinale ou des maladies suivantes : maladie inflammatoire de l'intestin ou résection intestinale étendue (résection partielle du côlon ou résection étendue de l'intestin grêle, concomitante à une diarrhée chronique), maladie de Crohn, rectocolite hémorragique.
31. Infection connue à l'hépatite B active aiguë ou chronique (AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 200 UI/mL ou ≥ 10^3 copies/mL positifs) ou infection à l'hépatite C active aiguë ou chronique (anticorps du VHC positifs et ARN du VHC positif).
32. Antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou de fistule dans les 6 mois précédant l'inscription.
33. Sujets atteints de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant une corticothérapie.

34. Autre tumeur maligne primitive, à l'exception de :

    1. Malignité ayant obtenu une réponse complète pendant au moins 2 ans avant l'inscription et n'ayant pas besoin d'autre traitement pendant la période d'étude ; Malignité curative, sans maladie active au cours des 5 dernières années et avec un très faible risque de récidive ;
    2. Cancer de la peau autre que le mélanome ou naevus malin ressemblant à des taches de rousseur avec un traitement adéquat et aucun signe de récidive ;
    3. Carcinome in situ correctement traité.
35. Femmes enceintes ou allaitantes.
36. Autres maladies aiguës ou chroniques, maladie mentale ou résultats de tests de laboratoire anormaux pouvant entraîner les résultats suivants : augmenter le risque de participer à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et considérés par l'investigateur comme " NON " éligibles pour participer à cette étude.