Chlorowodorek anlotynibu w połączeniu z TKI EGFR w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzonego niedrobnokomórkowego raka płuca w IV stopniu zaawansowania.
• Wstępne leczenie gefitynibem/ikotynibem oceniało PR/NC, a skuteczność utrzymywała się przez ponad 6 miesięcy, później nastąpiła progresja choroby. (Skuteczność oceniono jako PD zgodnie ze standardem oceny RECIST1.1)
• Przynajmniej mierzalna zmiana, która spełnia kryteria RECIST 1.1.
• Dowolna płeć. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Wcześniej badanie genu EGFR wykazało delecję eksonu 19 EGFR lub mutację eksonu 21 (L858R), a badanie genu nie wykazało mutacji T790M przed rejestracją.
• Prawidłowa czynność narządów: hemoglobina ≥ 90 g/l; liczba neutrofilów ≥1,5×109/l; liczba płytek krwi ≥ 90 × 109/l; bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN; ALT < 2 × GGN (ALT < 5 × GGN u osób z przerzutami do wątroby); AST < 2 × GGN (AspAT < 5 × GGN u osób z przerzutami do wątroby); Cr≤1,5× ULN.
• Echokardiografia: LVEF≥50%
• 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram: QTcF <450ms (mężczyzna), <470ms (kobieta)
• Świadoma zgoda pacjenta i podpisana pisemna zgoda
• Zgodność pacjentów była dobra, a dobrowolna obserwacja, leczenie, badania laboratoryjne i inne etapy badań zostały przeprowadzone zgodnie z planem.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent otrzymał wcześniej terapię przeciwnowotworową z powodu TKI EGFR innych niż gefitynib i ektynib z powodu raka płuc.
• Pacjenci, którzy nie mogą wykryć genu EGFR lub pacjenci ze znaną mutacją T790M.
• Drobnokomórkowy rak płuca (w tym rak płuca mieszany z drobnokomórkowym rakiem płuca i niedrobnokomórkowym rakiem płuca).
• CT lub MRI pokazuje, że zmiana nowotworowa znajduje się ≤ 5 mm od dużego naczynia lub występuje centralny guz, który nacieka lokalne duże naczynie krwionośne; lub występuje znaczna jama płucna lub martwiczy guz.
• Aktywne przerzuty do mózgu, nowotworowe zapalenie opon mózgowych, pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego.
• Inne aktywne nowotwory wymagające jednoczesnego leczenia.
• Ma historię nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat.
• Pacjenci z wcześniejszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem przeciwnowotworowym, u których AE≤1 w skali NCI-CTC nie powróciło.
• Nieprawidłowe krzepnięcie, ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego.
• Niewydolność nerek: białko w moczu ≥ ++ lub potwierdzone dobowe białko w moczu ≥ 1,0 g lub klirens kreatyniny <60 ml/min.
• Ciężka ostra lub przewlekła infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Cierpi na ciężką chorobę sercowo-naczyniową: niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego lub arytmię.
• Klinicznie istotne krwioplucie wystąpiło w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem; lub istotne klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwotoków.
• Nieleczone aktywne zapalenie wątroby: wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C