Anlotinib hydrochlorid v kombinaci s EGFR TKI u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky potvrzené stadium IV nemalobuněčného karcinomu plic.
• Počáteční léčba gefitinibem/ikotinibem hodnotila PR/NC a účinnost trvala déle než 6 měsíců, později onemocnění progredovalo. (Účinnost byla hodnocena jako PD podle hodnotícího standardu RECIST1.1)
• Alespoň měřitelná léze, která splňuje kritéria RECIST 1.1.
• Jakékoli pohlaví. Věk ≥18 let a ≤75 let
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Dříve test genu EGFR prokázal deleci exonu 19 EGFR nebo mutaci exonu 21 (L858R) a test genu neukázal před zařazením žádnou mutaci T790M.
• Přiměřená funkce orgánů: hemoglobin ≥ 90 g/l; počet neutrofilů ≥ 1,5×109/l; počet krevních destiček ≥ 90 × 109/l; celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT < 2 × ULN, (ALT < 5 × ULN, pro pacienty s jaterními metastázami); AST < 2 × ULN, (AST < 5 × ULN, pro pacienty s jaterními metastázami); Cr≤1,5× ULN.
• Echokardiografie: LVEF≥50 %
• 12svodový elektrokardiogram: QTcF<450 ms (muž), <470 ms (žena)
• Informovaný souhlas pacienta a podepsaný písemný souhlas
• Compliance pacientů byla dobrá a dobrovolné sledování, léčba, laboratorní testování a další výzkumné kroky byly provedeny podle plánu.

Kritéria vyloučení:

• Pacient již dříve dostával protinádorovou terapii pro EGFR TKI jiné než gefitinib a ectinib pro rakovinu plic.
• Pacienti, kteří nemohou detekovat gen EGFR, nebo pacienti se známou mutací T790M.
• Malobuněčný karcinom plic (včetně karcinomu plic smíchaného s malobuněčným karcinomem plic a nemalobuněčným karcinomem plic).
• CT nebo MRI ukazují, že nádorová léze je ≤ 5 mm od velké cévy, nebo že existuje centrální nádor, který proniká do místní velké krevní cévy; nebo existuje významná plicní dutina nebo nekrotizující nádor.
• Aktivní mozkové metastázy, rakovinná meningitida, pacienti s kompresí míchy.
• Jiné aktivní malignity, které vyžadují současnou léčbu.
• Má v anamnéze zhoubné nádory v posledních 5 letech.
• Pacienti s předchozími nežádoucími účinky souvisejícími s protinádorovou léčbou, u kterých nedošlo k úpravě NCI-CTC AE≤1.
• Abnormální koagulace, s tendencí ke krvácení nebo podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu.
• Renální insuficience: protein v moči ≥ ++ nebo potvrzený protein v moči ≥ 1,0 g za 24 hodin nebo clearance kreatininu < 60 ml/min.
• Závažná akutní nebo chronická infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Trpící závažným kardiovaskulárním onemocněním: ischemie myokardu, myokardu nebo arytmie.
• Ke klinicky významné hemoptýze došlo během 3 měsíců před zařazením do studie; nebo významné klinicky významné krvácivé příznaky nebo jasný sklon ke krvácení.
• Neléčená aktivní hepatitida: Hepatitida B nebo hepatitida C