Anlotinib cloridrato combinato con TKI dell'EGFR nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV confermato istologicamente.
• Il trattamento iniziale con gefitinib/icotinib ha valutato PR/NC e l'efficacia è durata per più di 6 mesi, poi la malattia è progredita successivamente. (L'efficacia è stata valutata come PD secondo lo standard di valutazione di RECIST1.1)
• Almeno una lesione misurabile che soddisfi i criteri RECIST 1.1.
• Qualsiasi genere. Età ≥18 anni e ≤75 anni
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• In precedenza, il test del gene EGFR mostrava la delezione dell'esone 19 dell'EGFR o la mutazione dell'esone 21 (L858R) e il test del gene non mostrava alcuna mutazione T790M prima dell'arruolamento.
• Funzione organica adeguata: emoglobina ≥ 90 g/L; conta dei neutrofili ≥1,5×109/L; conta piastrinica ≥ 90 × 109/L; bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; ALT < 2 × ULN, (ALT < 5 × ULN, per quelli con metastasi epatiche); AST < 2 × ULN, (AST < 5 × ULN, per quelli con metastasi epatiche); Cr≤1,5× ULN.
• Ecocardiografia: LVEF≥50%
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni: QTcF<450 ms (uomo), <470 ms (donna)
• Consenso informato del paziente e consenso scritto firmato
• La compliance del paziente è stata buona e il follow-up volontario, il trattamento, i test di laboratorio e altri passaggi di ricerca sono stati eseguiti come previsto.

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha precedentemente ricevuto una terapia antitumorale per i TKI dell'EGFR diversi da gefitinib ed ectinib per il cancro del polmone.
• Pazienti che non sono in grado di rilevare il gene EGFR o pazienti con mutazione T790M nota.
• Carcinoma polmonare a piccole cellule (incluso carcinoma polmonare misto a carcinoma polmonare a piccole cellule e carcinoma polmonare non a piccole cellule).
• La TC o la RM mostrano che la lesione tumorale è ≤ 5 mm dal grosso vaso, oppure è presente un tumore centrale che invade il grosso vaso sanguigno locale; o c'è una cavità polmonare significativa o un tumore necrotizzante.
• Metastasi cerebrali attive, meningite cancerosa, pazienti con compressione del midollo spinale.
• Altri tumori maligni attivi che richiedono un trattamento simultaneo.
• Ha una storia di tumori maligni negli ultimi 5 anni.
• Pazienti con precedenti reazioni avverse correlate al trattamento antitumorale che non sono guariti a NCI-CTC AE≤1.
• Coagulazione anormale, con tendenza al sanguinamento o in fase di trombolisi o terapia anticoagulante.
• Insufficienza renale: proteine ​​urinarie ≥ ++, o proteine ​​nelle urine delle 24 ore confermate ≥ 1,0 g, o clearance della creatinina <60 ml / min.
• Grave infezione acuta o cronica che richiede un trattamento sistemico.
• Soffre di gravi malattie cardiovascolari: ischemia miocardica, miocardica o aritmia.
• Emottisi clinicamente significativa si è verificata entro 3 mesi prima dell'arruolamento; o significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza all'emorragia.
• Epatite attiva non trattata: epatite B o epatite C