Anlotinib-Hydrochlorid in Kombination mit EGFR-TKIs bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen histologisch bestätigten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs im Stadium IV haben.
• Die anfängliche Behandlung mit Gefitinib/Icotinib evaluierte PR/NC und die Wirksamkeit hielt länger als 6 Monate an, dann schritt die Krankheit später fort. (Die Wirksamkeit wurde als PD nach dem Bewertungsstandard von RECIST1.1 bewertet)
• Mindestens eine messbare Läsion, die die RECIST 1.1-Kriterien erfüllt.
• Jedes Geschlecht. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre
• Lebenserwartung >3 Monate.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Zuvor zeigte der EGFR-Gentest eine EGFR-Exon-19-Deletion oder eine Exon-21-Mutation (L858R), und der Gentest zeigte vor der Registrierung keine T790M-Mutation.
• Ausreichende Organfunktion: Hämoglobin ≥ 90 g/L; Neutrophilenzahl ≥ 1,5×109/L; Thrombozytenzahl ≥ 90 × 109/l; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT < 2 × ULN, (ALT < 5 × ULN, für Patienten mit Lebermetastasen); AST < 2 × ULN, (AST < 5 × ULN, für Patienten mit Lebermetastasen); Cr≤1,5× ULN.
• Echokardiographie: LVEF≥50%
• 12-Kanal-Elektrokardiogramm: QTcF < 450 ms (Mann), < 470 ms (Frau)
• Einverständniserklärung des Patienten und unterschriebene schriftliche Einwilligung
• Die Patienten-Compliance war gut und freiwillige Nachsorge, Behandlung, Labortests und andere Forschungsschritte wurden wie geplant durchgeführt.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat zuvor eine andere Antitumortherapie gegen EGFR-TKIs als Gefitinib und Ectinib gegen Lungenkrebs erhalten.
• Patienten, die das EGFR-Gen nicht nachweisen können, oder Patienten mit bekannter T790M-Mutation.
• Kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich Lungenkrebs gemischt mit kleinzelligem Lungenkrebs und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs).
• CT oder MRT zeigen, dass die Tumorläsion ≤ 5 mm vom großen Gefäß entfernt ist oder dass ein zentraler Tumor in das lokale große Blutgefäß eindringt; oder es gibt eine signifikante Lungenhöhle oder einen nekrotisierenden Tumor.
• Aktive Hirnmetastasen, krebsartige Meningitis, Patienten mit Rückenmarkskompression.
• Andere aktive Malignome, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern.
• Hat eine Vorgeschichte von bösartigen Tumoren in den letzten 5 Jahren.
• Patienten mit früheren Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer Antitumorbehandlung, die sich nicht von NCI-CTC AE≤1 erholt haben.
• Anormale Gerinnung mit Blutungsneigung oder Thrombolyse oder Antikoagulanzientherapie.
• Niereninsuffizienz: Urinprotein ≥ ++ oder bestätigter 24-Stunden-Urinprotein ≥ 1,0 g oder Kreatinin-Clearance < 60 ml / min.
• Schwere akute oder chronische Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
• Leiden an einer schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung: Myokardischämie, Myokard- oder Arrhythmie.
• Eine klinisch signifikante Hämoptyse trat innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme auf; oder signifikante klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine deutliche Blutungsneigung.
• Unbehandelte aktive Hepatitis: Hepatitis B oder Hepatitis C