Dysfunkcja naczyń włosowatych i CD46-immunoreceptor (CD46) Typ w stwardnieniu rozsianym
Związek między dysfunkcją naczyń włosowatych a fenotypem CD46 we wczesnych zdiagnozowanych pacjentach ze stwardnieniem rozsianym
Projekt ten ma na celu wniesienie wiedzy na temat mechanizmów wczesnego SM na styku mózg-krew przy użyciu połączonego podejścia immunologicznego i neuroobrazowania.
Celem jest dostarczenie nowego modelu naczyniowego do oceny aktywności choroby SM i zbadanie jego potencjału jako biomarkera wczesnej diagnostyki, przed przerwaniem bariery krew-mózg. Dodatkowo badacze chcą zbadać wpływ defektów receptorów immunologicznych na aktywność choroby i układ naczyniowy mózgu SM. Cele te są adresowane przez badanie sygnałów receptora immunologicznego i modalności obrazowania naczyń nabytych w nowo zdiagnozowanej nieleczonej kohorcie stwardnienia rozsianego, a następnie w naszej instytucji.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Stwardnienie rozsiane (SM) jest uważane za chorobę autoimmunologiczną, w której pośredniczy wirus, w ośrodkowym układzie nerwowym, charakteryzującą się zaburzeniem bariery krew-mózg (BBB). Konwencjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) jest obecnie nieocenionym narzędziem diagnostycznym, ponieważ zmiany strukturalne są akceptowanymi biomarkerami. Jednak zmiany MRI słabo korelują z obciążeniem chorobą, co podkreśla paradoks kliniczno-radiologiczny. Dlatego potrzebne są bardziej zaawansowane MRI, aby dostarczyć dodatkowych informacji wykraczających poza to, co można uzyskać z konwencjonalnych skanów. Opisano perfuzyjne zmiany MRI poprzedzające jawne przerwanie BBB i uszkodzenia sugerujące patologię mikronaczyniową jako etiologiczny czynnik przyczyniający się do zmian chorobowych stwardnienia rozsianego. Przejściowe zmniejszenie dyfuzji obserwowane za pomocą dyfuzyjnego rezonansu magnetycznego potwierdza hipotezę zdarzenia niedotlenienia przed przerwaniem BBB. Nowy model perfuzyjnego rezonansu magnetycznego (DSC) umożliwia ocenę funkcji mikrokrążenia w SM. Model ten nie został jeszcze przetestowany na pacjentach ze stwardnieniem rozsianym. Ponadto pojawiające się dowody sugerują, że wirusowy receptor CD46 wpływa na podatność immunologiczną na stwardnienie rozsiane. CD46 ulega silnej ekspresji na śródbłonku naczyń mózgowych i może chronić integralność BBB.
Hipotezą tego projektu jest to, że aktywność CD46 jest modulatorem rozwoju choroby SM, gdzie modyfikacje CD46 zwiększają podatność na przerwanie BBB poprzez osłabienie odpowiedzi normalnego przepływu w mózgach SM.
Cele: Oprócz testowania korelacji między dysfunkcją mikronaczyniową a wynikiem klinicznym SM, skłoniło to badaczy do zbadania metryki DSC i przewidywanej dysfunkcji mikrokrążenia w odniesieniu do wadliwych odpowiedzi immunologicznych kierowanych przez CD46.
Metoda: W tym celu badacze przeprowadzili nasze badanie MRI przeprowadzone w warunkach badań klinicznych oraz badanie immunologiczne przeprowadzone w warunkach laboratoryjnych. Oba badania opierają się na ocenach pacjentów z nowo zdiagnozowanym SM, przeprowadzonych na Oddziale Neurologii Szpitala Uniwersyteckiego w Aarhus. Wszyscy pacjenci przechodzą badanie kliniczne, pobieranie próbek krwi/płynu mózgowo-rdzeniowego i kompleksowy protokół MRI 3 Tesli (3T). Parametry MRI i odpowiedzi immunologiczne porównuje się między badanymi grupami i odnosi do wyniku klinicznego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aarhus, Dania
- Department of Neurology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci > 18 lat Pacjenci z podejrzeniem SM.
Kryteria wyłączenia:
Ciąża. Nadużywanie narkotyków/alkoholu. Guz mózgu. Poprzedni uraz głowy. Wcześniejsze stosowanie leczenia immunosupresyjnego lub modyfikującego w ciągu 6 miesięcy. Przeciwwskazania do środków kontrastowych. Analiza obrazu linii bazowej jest niedostępna.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci/przypadki SM
Pacjentom przyjętym na badania diagnostyczne do poradni SM zaproponowano udział, jeśli byli w wieku >18 lat i nie stosowali wcześniej leków immunosupresyjnych lub modyfikujących w ciągu 6 miesięcy.
Diagnozę „zdrowy/chora” postawiono na podstawie kryteriów Mc Donalda z 2017 roku.
|
Diagnozę „zdrowy/chora” postawiono na podstawie kryteriów Mc Donalda z 2017 roku.
|
|
Osoby zdrowe/kontrolne
Pacjentom przyjętym na badania diagnostyczne do poradni SM zaproponowano udział, jeśli byli w wieku >18 lat i nie stosowali wcześniej leków immunosupresyjnych lub modyfikujących w ciągu 6 miesięcy.
Diagnozę „zdrowy/chora” postawiono na podstawie kryteriów Mc Donalda z 2017 roku.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dysfunkcja naczyń włosowatych
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
DSC- metryczny
|
Linia bazowa
|
|
Dysfunkcja CD46
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Fenotyp i funkcja receptora immunologicznego CD46
|
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Linda Sundvall, MD, Department of Neurology, Aarhus University Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MS_CD46_MRI
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .