Kapillardysfunktion und CD46-Immunrezeptor (CD46)-Typ bei MS

Multiple Sklerose (MS) gilt als Virus-vermittelte Autoimmunerkrankung des zentralen Nervensystems, die durch eine Störung der Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​gekennzeichnet ist. Die konventionelle Magnetresonanztomographie (MRT) ist derzeit ein unschätzbares diagnostisches Werkzeug, da strukturelle Läsionen anerkannte Biomarker sind. MRT-Läsionen korrelieren jedoch schlecht mit der Krankheitslast, was das klinisch-radiologische Paradoxon unterstreicht. Daher sind fortschrittlichere MRT erforderlich, um zusätzliche Informationen zu liefern, die über das hinausgehen, was durch herkömmliche Scans erhältlich ist. Perfusions-MRT-Veränderungen, die einer offensichtlichen Störung der BHS und Läsionen vorausgehen, wurden beschrieben, was auf eine mikrovaskuläre Pathologie als ätiologischen Beitrag zu MS-Läsionen hindeutet. Durch Diffusions-MRT beobachtete transiente Diffusionsabnahmen stützen die Hypothese eines hypoxischen Ereignisses vor einer BBB-Störung. Ein neues Modell der Perfusions-MRT (DSC) ermöglicht die Beurteilung der mikrovaskulären Funktion bei MS. Dieses Modell muss noch an MS-Patienten getestet werden. Darüber hinaus deuten neue Erkenntnisse darauf hin, dass der Virusrezeptor CD46 die immunologische Anfälligkeit für MS beeinflusst. CD46 wird stark auf zerebralem Gefäßendothel exprimiert und kann die BBB-Integrität schützen.

Die Hypothese für dieses Projekt ist, dass die CD46-Aktivität ein Modulator der MS-Krankheitsentwicklung ist, wobei CD46-Modifikationen die Anfälligkeit für BBB-Störungen durch Abschwächung der normalen Flussreaktionen im MS-Gehirn erhöhen.

Ziele: Neben dem Testen von Korrelationen zwischen mikrovaskulärer Dysfunktion und dem klinischen Verlauf der MS hat dies die Forscher dazu veranlasst, die DSC-metrische und vorhergesagte mikrovaskuläre Dysfunktion in Bezug auf fehlerhafte CD46-gesteuerte Immunantworten zu untersuchen.

Methode: Dazu führten die Forscher unsere MRI-Studie in einer klinischen Forschungsumgebung und die immunologische Studie in einer Laborumgebung durch. Beide Studien basieren auf Bewertungen von neu diagnostizierten MS-Patienten, die in der Abteilung für Neurologie des Universitätskrankenhauses Aarhus durchgeführt wurden. Alle Probanden werden einer klinischen Untersuchung, Blut-/Liquorproben und einem umfassenden 3-Tesla (3T)-MRT-Protokoll unterzogen. MRT-Parameter und Immunantworten werden zwischen den Studiengruppen verglichen und mit dem klinischen Ergebnis in Beziehung gesetzt.