Disfunzione capillare e tipo di immunorecettore CD46 (CD46) nella SM

La sclerosi multipla (SM) è considerata una malattia autoimmune mediata da virus nel sistema nervoso centrale caratterizzata dalla rottura della barriera emato-encefalica (BBB). La risonanza magnetica (MRI) convenzionale è attualmente uno strumento diagnostico inestimabile poiché le lesioni strutturali sono biomarcatori accettati. Tuttavia, le lesioni alla risonanza magnetica correlano male con il carico di malattia sottolineando il paradosso clinico-radiologico. Pertanto, sono necessarie risonanze magnetiche più avanzate per fornire informazioni aggiuntive oltre a quelle ottenibili dalle scansioni convenzionali. Sono state descritte alterazioni della risonanza magnetica della perfusione che precedono la rottura e le lesioni evidenti del BBB, suggerendo una patologia microvascolare come contributo eziologico alle lesioni della SM. La diminuzione della diffusione transitoria osservata dalla risonanza magnetica di diffusione supporta l'ipotesi di un evento ipossico prima dell'interruzione della BBB. Un nuovo modello di risonanza magnetica perfusionale (DSC) consente la valutazione della funzione microvascolare nella SM. Questo modello deve ancora essere testato su pazienti affetti da SM. Inoltre, prove emergenti suggeriscono che il recettore del virus CD46 influisce sulla suscettibilità immunologica alla SM. Il CD46 è altamente espresso sull'endotelio vascolare cerebrale e può proteggere l'integrità della BBB.

L'ipotesi per questo progetto è che l'attività del CD46 sia un modulatore dello sviluppo della malattia della SM, dove le modifiche del CD46 aumentano la vulnerabilità all'interruzione della BBB mediante l'attenuazione delle normali risposte di flusso nei cervelli della SM.

Obiettivi: Oltre a testare le correlazioni tra la disfunzione microvascolare e l'esito clinico della SM, ciò ha spinto i ricercatori a studiare la metrica DSC e la disfunzione microvascolare prevista in relazione a risposte immunitarie guidate da CD46 difettose.

Metodo: per questo gli investigatori hanno condotto il nostro studio MRI eseguito in un contesto di ricerca clinica e lo studio immunologico eseguito in un ambiente di laboratorio. Entrambi gli studi si basano su valutazioni di pazienti affetti da SM di nuova diagnosi condotte presso il Dipartimento di Neurologia dell'ospedale universitario di Aarhus. Tutti i soggetti vengono sottoposti a esame clinico, campioni di sangue/liquido cerebrospinale e un protocollo completo di risonanza magnetica 3Tesla (3T). I parametri MRI e le risposte immunitarie vengono confrontati tra i gruppi di studio e correlati all'esito clinico.