Capillaire disfunctie en CD46-immunoreceptor (CD46) Type in MS

Multiple sclerose (MS) wordt beschouwd als een virus-gemedieerde auto-immuunziekte in het centrale zenuwstelsel die wordt gekenmerkt door verstoring van de bloed-hersenbarrière (BBB). Conventionele magnetische resonantie beeldvorming (MRI) is momenteel een diagnostisch hulpmiddel van onschatbare waarde, aangezien structurele laesies geaccepteerde biomarkers zijn. MRI-laesies correleren echter slecht met de ziektelast, wat de klinisch-radiologische paradox onderstreept. Daarom is geavanceerdere MRI nodig om aanvullende informatie te verschaffen die verder gaat dan wat met conventionele scans kan worden verkregen. Perfusie MRI-veranderingen voorafgaand aan openlijke BBB-verstoring en laesies zijn beschreven die een microvasculaire pathologie suggereren als een etiologische bijdrage aan MS-laesies. Voorbijgaande diffusieafname waargenomen door diffusie-MRI ondersteunt de hypothese van een hypoxische gebeurtenis voorafgaand aan BBB-verstoring. Een nieuw model van perfusie-MRI (DSC) maakt microvasculaire functiebeoordeling bij MS mogelijk. Dit model moet nog worden getest op MS-patiënten. Bovendien suggereert nieuw bewijs dat virusreceptor CD46 de immunologische gevoeligheid voor MS beïnvloedt. CD46 komt sterk tot expressie op cerebraal vasculair endotheel en kan de integriteit van de BBB beschermen.

De hypothese voor dit project is dat CD46-activiteit de ontwikkeling van MS-ziekte moduleert, waarbij CD46-modificaties de kwetsbaarheid voor BBB-verstoring vergroten door verzwakking van normale stroomreacties in MS-hersenen.

Doelstellingen: Naast het testen van correlaties tussen microvasculaire disfunctie en de klinische uitkomst van MS, heeft dit de onderzoekers ertoe aangezet om DSC-metrische en voorspelde microvasculaire disfunctie te onderzoeken in relatie tot defecte CD46-gestuurde immuunresponsen.

Methode: Hiervoor voerden de onderzoekers onze MRI-studie uit in een klinische onderzoekssetting, en de - immunologische studie in een laboratoriumsetting. Beide onderzoeken zijn gebaseerd op nieuw gediagnosticeerde MS-patiëntbeoordelingen die zijn uitgevoerd op de afdeling Neurologie van het Universitair Ziekenhuis van Aarhus. Alle proefpersonen ondergaan klinisch onderzoek, bloed-/cerebrospinale vloeistofmonsters en een uitgebreid 3Tesla (3T) MRI-protocol. MRI-parameters en immuunresponsen worden vergeleken tussen studiegroepen en gerelateerd aan de klinische uitkomst.