ARomaterapia trajektorii poznawczej w języku chińskim po wszczepieniu pomostów aortalno-wieńcowych (ARCTIC-CABG)

Badanie ARCTIC-CABG ma dwa cele:

Głównym celem jest ocena skuteczności aromaterapii (70% mentolu i 30% propanodiolu) w poprawie funkcji poznawczych u chińskich pacjentów po CABG. Celem drugorzędnym jest ocena bezpieczeństwa aromaterapii. Stawiamy hipotezę, że aromaterapia spowoduje poprawę funkcji poznawczych w ciągu 6 miesięcy w porównaniu z placebo (10% mentolu i 90% propanodiolu) wśród pacjentów zaakceptowanych po raz pierwszy CABG.

Rekrutacja pacjentów:

Badanie zostanie przeprowadzone w szpitalu Beijing Anzhen. Wszyscy kwalifikujący się pacjenci planujący poddanie się zabiegowi CABG po raz pierwszy zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności, należy przedstawić pisemną świadomą zgodę. W przypadku pacjentów, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia, ocena wyjściowa zostanie przeprowadzona na 1 do 3 dni przed CABG.

Randomizacja i ukrywanie alokacji:

Randomizacja zostanie przeprowadzona po CABG i przed wypisem ze szpitala. Aby zapewnić ukrycie przydziału leczenia, randomizacja zostanie przeprowadzona przez internetowy system informatyczny. Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do aromaterapii (70% mentolu i 30% propanodiolu) lub placebo (10% mentolu i 90% propanodiolu). Każdy patyk aromaterapii lub placebo Sniffin' zostanie oznaczony zgodnie z wcześniej ustalonym losowym kodem przez niezależną agencję, która nie angażuje żadnych osób związanych z badaniem.

Maskowanie:

Uczestnicy, badacze, lekarze i osoby oceniające wyniki nie będą wiedzieć o przydziale leczenia. Pałeczki aromaterapeutyczne i placebo są takie same, a ich zapach jest podobny.

Interwencje:

Interwencja potrwa 6 miesięcy. Wszyscy uczestnicy przejdą standardowe szkolenie z metody inhalacji przed wypisem ze szpitala. Dla obu ramion aromaterapia/placebo będą podawane dwa razy dziennie (rano i wieczorem), za każdym razem trenując 4 razy z głębokimi inhalacjami przez 10 sekund.

Zarządzanie nadzorcze będzie odbywać się za pośrednictwem aplikacji WeChat, każdego dnia wszyscy uczestnicy będą otrzymywać przypomnienia za pośrednictwem WeChat za pośrednictwem „asystenta grupy”. Pod koniec interwencji zbierzemy wszystkie pozostałe leki (aromaterapia/placebo), a całkowita ilość pozostałych leków zostanie oceniona w celu oceny przestrzegania zaleceń przez pacjentów.

Pomiar

Pomiar linii bazowej obejmujący następujące aspekty:

1. Dane laboratoryjne, w tym: enzym mięśnia sercowego, glikemia na czczo, hemoglobina glikowana, cholesterol całkowity, cholesterol o małej gęstości, cholesterol o dużej gęstości, trójglicerydy, białko c-reaktywne o wysokiej czułości, kreatynina, kwas moczowy, wskaźniki funkcji wątroby itp.
2. Badania genetyczne: genotyp APOE.
3. Badanie fizykalne: wzrost, waga, ciśnienie krwi, tętno.
4. Dane kliniczne, w tym: frakcja wyrzutowa lewej komory, klasyfikacja niewydolności serca, wynik GRACE, wstrząs, leczenie trombolityczne, klasyfikacja zawału mięśnia sercowego, rodzaj MI (uniesienie odcinka ST lub brak uniesienia odcinka ST), zwężenie naczyń, ocena zwapnienia tętnic wieńcowych itp.
5. Ocena funkcji węchowych: zebranie wcześniejszej historii dysosmii lub użycie testu Sniffin' Sticks do oceny funkcji węchowych.
6. Ocena funkcji poznawczych: Wykorzystana zostanie chińska wersja Montreal Cognitive Assessment (MoCA), która została przetłumaczona z oryginalnej wersji angielskiej i została sprawdzona i autoryzowana przez autora oryginalnego wydania (dr. Ziad Nasreddin). Chińska wersja MoCA została zweryfikowana w populacji osób starszych w Chinach, z dobrą wiarygodnością i trafnością w badaniach przesiewowych w kierunku MCI i choroby Alzheimera. Ponadto użyjemy uznanych na całym świecie skal do oceny pamięci, funkcji wykonawczych i orientacji. Wszyscy badacze zaangażowani w ocenę funkcji poznawczych pochodzą z instytutu badań klinicznych Uniwersytetu Pekińskiego, niezależnego od sponsora badania. Wszyscy asesorzy kognitywni przeszli szkolenie MoCA i uzyskali oficjalny certyfikat.
7. Ocena objawów depresji: Skala Depresji Centrum Badań Epidemiologicznych (CES-D) posłuży do oceny nasilenia objawów depresji.
8. Informacje operacyjne: metody znieczulenia, leki znieczulające i dawkowanie, czas trwania CABG, czas trwania krążenia pozaustrojowego, czas do zamknięcia aorty, liczba zespoleń proksymalnych, liczba zespoleń dystalnych itp.
9. Inne informacje: długość pobytu na OIT, długość pobytu na oddziale ogólnym, leki wypisowe.

Ocena uzupełniająca: Wszyscy uczestnicy zostaną dwukrotnie zaproszeni do szpitala po 3 i 6 miesiącach po CABG. Funkcje poznawcze będą oceniane przez tych samych oceniających przy użyciu tych samych metod, co w punkcie wyjściowym.

Zdarzenia niepożądane:

Podczas 6-miesięcznego okresu obserwacji będą rejestrowane, które są zdefiniowane jako wszelkie nieoczekiwane objawy (takie jak nieprawidłowe wartości laboratoryjne), objawy lub choroby, niezależnie od tego, czy są związane z aromaterapią, czy nie.

Działania niepożądane związane z badaniem, w tym 1) alergia oddechowa i 2) kichanie. Ciężkie zdarzenia niepożądane (SAE) podczas obserwacji definiuje się jako którekolwiek z poniższych: 1) śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny, 2) hospitalizacja z powodu choroby sercowo-naczyniowej, 3) ponowny zawał mięśnia sercowego i 4) udar.

Obliczanie wielkości próbki:

Całkowita liczba pacjentów wymaganych do tego badania wynosi 230:230 pacjentów na grupę. Liczbę tę określono na podstawie następujących hipotez, z odniesieniami uzyskanymi z badania FINGER (Lancet 2015;385:2255-2263), Gerriets i in. (European Heart Journal 2010;31:360-368) oraz innymi powiązanymi obserwacjami studia.

1. Spadek o 0,4 Z-score z odchyleniem standardowym 0,5 po 6 miesiącach od CABG w grupie kontrolnej
2. Interwencja aromaterapii zmniejszy ogólny spadek funkcji poznawczych o 40%, czyli spadek o 0,24 Z-score po 6 miesiącach od CABG w grupie interwencyjnej.
3. ryzyko α 5% i ryzyko β 10%
4. maksymalny wskaźnik utraconych działań następczych: 10%

Analiza statystyczna:

Główną analizą będzie zmodyfikowana analiza zamiaru leczenia (ITT) u pacjentów z co najmniej jedną obserwacją uwzględnioną w badaniu. Pierwotne i ciągłe wyniki wtórne to powtarzane pomiary, a do analizy zostaną użyte liniowe modele mieszane. Wszystkie ciągłe wyniki zostaną wystandaryzowane zgodnie ze średnią i odchyleniem standardowym ich wartości wyjściowych i uzyskany zostanie wynik z każdej zmiennej. Zmodyfikowana analiza regresji Poissona zostanie zastosowana do drugorzędowych wyników binarnych.

Analizy wrażliwości obejmują: 1) analizę ITT obejmującą wszystkich uczestników, z imputacją brakujących danych przy użyciu metody imputacji wielokrotnej. 2) Uwzględnij tylko pacjentów z obydwoma kontrolnymi pomiarami. 3) W przypadku pierwotnego wyniku sprawdzimy również, czy efekt interwencji jest modyfikowany przez charakterystykę wyjściową.

Analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu SAS Enterprise Guide 7.13 (SAS Institute Inc, Cary, NC)