Nawracający lub drugi pierwotny HNSCC wysokiego ryzyka z adiuwantem w postaci przeciwciała PD-1 po operacji ratunkowej (RePASS) (RePASS)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Potwierdzone patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) rozpoznanie nawrotu lub drugiego pierwotnego raka płaskonabłonkowego (SCC) głowy i szyi. Znany status p16 dla raka jamy ustnej i gardła.

  2. Pacjenci muszą mieć wcześniejsze napromienianie z powodu SCC głowy i szyi z ≥ 75% aktualnej objętości guza w obszarach, które były wcześniej napromieniane co najmniej 45 Gy lub punkt przecięcia pola pierwszego napromieniania i ponownego napromieniania musiał być większy niż 65%.

  3. Pacjenci z co najmniej jednym czynnikiem wysokiego ryzyka po operacji ratunkowej ①dodatni margines; ②Zamknij margines (<5mm); ③ENE;④PNI;⑤LVI; ⑤ rStage III-IV (AJCC 8th).

  4. Brak makroskopowej choroby resztkowej po operacji ratunkowej.

  5. Brak odległych przerzutów.

  6. Skala wyników Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej (ECOG): 0-1.

  7. Odpowiednia czynność narządu i szpiku kostnego: CBC: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 / L; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80 × 10^9/l; zawartość hemoglobiny (HGB) ≥ 8,0 g/dL.

Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN.

Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN.

8. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy < 72 godziny przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

9. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki > 1 rok.

10. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

11. Dobrowolnie podpisany, pisemny formularz świadomej zgody, wyrażający chęć i możliwość przestrzegania zaplanowanych wizyt i innych wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

  2.Osoby z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną, taką jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, choroba Leśniowskiego-Crohna, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy. Pacjenci z wyleczoną astmą dziecięcą, cukrzycą typu I i niedoczynnością tarczycy wymagającymi jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca, łysienie) nie wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego.

  3.Osoby, które stosują ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne i kontynuują leczenie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.

  4. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego czynnika i otrzymał badaną terapię lub korzystał z badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.

  5. W ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i powierzchownego raka pęcherza moczowego.

  6. Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1,anty-PD-L1,anty-CTLA4.

  7. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi: Aktywna lub źle kontrolowana ciężka infekcja Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (pozytywne przeciwciała HIV) Znane ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV DNA dodatnie) lub ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C Zakażenie (przeciwciała HCV i RNA HCV) Czynna gruźlica Objawowa zastoinowa niewydolność serca (stopień III-IV według New York Heart Association) lub objawowa, źle kontrolowana arytmia Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP ≥ 160 mmHg lub DBP ≥ 100 mmHg) Przebyta tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa, w tym zawał mięśnia sercowego zawał serca, niestabilna dusznica bolesna, udar i przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy od włączenia.

  8. Według oceny badacza, u uczestników występują inne czynniki, które mogą spowodować przerwanie tego badania w połowie, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, poważne nieprawidłowości laboratoryjne, z czynnikami rodzinnymi lub społecznymi, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika lub zbieranie danych z badań i próbek.