Højrisiko tilbagevendende eller anden primær HNSCC med PD-1-antistofadjuvans efter bjærgningskirurgi (RePASS) (RePASS)

Inklusionskriterier:

• 1. Patologisk (histologisk eller cytologisk) bekræftet diagnose af recidiverende eller andet primært pladecellekarcinom (SCC) i hoved og hals. Kendt p16 status for oropharynx carcinom.

  2.Patienter skal have haft forudgående bestråling for hoved- og hals-SCC med ≥ 75 % af det nuværende tumorvolumen i områder, der tidligere er blevet bestrålet til mindst 45 Gy, eller skæringspunktet mellem den første bestråling og genbestrålingsfelterne skulle være større end 65 %.

  3. Patienter med mindst én højrisikofaktor efter redningsoperation ①positiv margin; ②tæt margen (<5 mm); ③ENE;④PNI;⑤LVI; ⑤ rStaging III-IV(AJCC 8.).

  4. Ingen makroskopisk restsygdom efter bjærgningsoperation.

  5.Ingen fjernmetastaser.

  6.Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) præstationsskala: 0-1.

  7.Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion: CBC: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 / L; blodpladetal (PLT) ≥ 80 × 10^9 / L; hæmoglobinindhold (HGB) ≥ 8,0 g/dL.

Leverfunktion: serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normal øvre grænse (ULN); alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.

Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.

8. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest < 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af studieterapien gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation > 1 år.

10. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.

11. Frivilligt underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular, villig og i stand til at overholde planlagte besøg og andre krav i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Kvinder, der er gravide eller ammende.

  2.Forsøgspersoner med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom såsom interstitiel lungebetændelse, uveitis, Crohns sygdom, autoimmun thyroiditis. Personer med helbredt astma hos børn, type I-diabetes mellitus og hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, eller hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling.

  3. Forsøgspersoner, der bruger systemiske immunsuppressive midler og fortsætter med dosis inden for 2 uger før optagelsen.

  4. Deltager i øjeblikket i og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før randomisering.

  5.Der har været andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år, undtagen det helbredte basalcellecarcinom i huden, cervikal carcinom in situ og overfladisk blærekræft.

  6.Forudgående terapi med anti-PD-1,anti-PD-L1,anti-CTLA4 antistof.

  7. Ukontrolleret samtidig sygdom, inklusive men ikke begrænset til: Aktiv eller dårligt kontrolleret alvorlig infektion Human Immundefekt Virus (HIV) infektion (HIV antistof positiv) Kendt akut eller kronisk aktiv hepatitis B (HBV DNA positiv) infektion eller akut eller kronisk aktiv hepatitis C (HCV-antistofpositiv og HCV RNA-positiv) infektion Aktiv tuberkulose Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association grad III-IV) eller symptomatisk, dårligt kontrolleret arytmi Ukontrolleret hypertension (SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg) Tidligere arteriel hændelse, inklusiv mymboembolisme infarkt, ustabil angina, slagtilfælde og forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder efter indskrivning.

  8. Efter efterforskerens vurdering har forsøgspersoner andre faktorer, der muligvis forårsager halvvejs afslutningen af ​​denne undersøgelse, såsom andre alvorlige sygdomme (inklusive psykiske sygdomme), der kræver samtidig behandling, alvorlige laboratorieabnormiteter, med familiemæssige eller sociale faktorer, som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af forsøgsdata og prøver.