Vysoce riziková recidivující nebo druhá primární HNSCC s PD-1 protilátkovým adjuvans po záchranné operaci (RePASS) (RePASS)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Patologicky (histologicky nebo cytologicky) potvrzená diagnóza recidivujícího nebo druhého primárního spinocelulárního karcinomu (SCC) hlavy a krku. Známý stav p16 pro karcinom orofaryngu.

  2. Pacienti museli mít předchozí ozařování SCC hlavy a krku s ≥ 75 % současného objemu nádoru v oblastech, které byly dříve ozářeny alespoň 45 Gy nebo průsečík mezi prvním ozářením a reozařovacími poli musel být větší než 65 %.

  3. Pacienti s alespoň jedním vysokým rizikovým faktorem po záchranné operaci ①pozitivní okraj; ②zavřít okraj（<5mm); ③ENE;④PNI;⑤LVI; ⑤ rStaging III-IV (AJCC 8.).

  4. Žádné makroskopické reziduální onemocnění po záchranné operaci.

  5. Žádné vzdálené metastázy.

  6. Výkonnostní škála ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0-1.

  7. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně: CBC: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 / L; počet krevních destiček (PLT) ≥ 80 × 10^9/l; obsah hemoglobinu (HGB) ≥ 8,0 g / dl.

Funkce jater: celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × normální horní hranice (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN.

Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.

8. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v moči nebo séru < 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

9. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity během studijní terapie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nebyly bez menstruace > 1 rok.

10. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

11.Dobrovolně podepsaný písemný informovaný souhlas, ochotný a schopný splnit plánované návštěvy a další požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

• 1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

  2. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním, jako je intersticiální pneumonie, uveitida, Crohnova choroba, autoimunitní tyreoiditida. Subjekty s vyléčeným dětským astmatem, diabetes mellitus typu I a hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci nebo kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu.

  3. Subjekty, které užívají systémová imunosupresiva a pokračují v dávce během 2 týdnů před zařazením.

  4.V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a absolvoval studijní terapii nebo používal hodnocené zařízení během 4 týdnů před randomizací.

  5. V posledních 5 letech se vyskytly další zhoubné nádory, kromě vyléčeného kožního bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ a povrchového karcinomu močového měchýře.

  6. Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4.

  7. Nekontrolované doprovodné onemocnění, včetně, ale bez omezení na: Aktivní nebo špatně kontrolovaná těžká infekce Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní HIV protilátky) Známá akutní nebo chronická aktivní hepatitida B (HBV DNA pozitivní) infekce nebo akutní nebo chronická aktivní hepatitida C (pozitivní HCV protilátka a HCV RNA pozitivní) infekce Aktivní tuberkulóza Symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association stupeň III-IV) nebo symptomatická, špatně kontrolovaná arytmie Nekontrolovaná hypertenze (SBP ≥ 160 mmHg nebo DBP ≥ 100 mm Hg) Předchozí arteriální tromboembolická příhoda, včetně mého infarkt, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda a tranzitorní ischemická ataka do 6 měsíců od zařazení.

  8. Na základě úsudku zkoušejícího mají subjekty další faktory, které mohou způsobit poloviční ukončení této studie, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující souběžnou léčbu, závažné laboratorní abnormality s rodinnými nebo sociálními faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr dat a vzorků ze zkoušek.