HNSCC recurrente o segundo primario de alto riesgo con adyuvante de anticuerpos PD-1 después de la cirugía de rescate (RePASS) (RePASS)

Criterios de inclusión:

• 1. Diagnóstico confirmado patológicamente (histológica o citológicamente) de carcinoma de células escamosas (CCE) primario recurrente o secundario de cabeza y cuello. Estado conocido de p16 para carcinoma de orofaringe.

  2. Los pacientes deben haber recibido radiación previa para SCC de cabeza y cuello con ≥ 75 % del volumen tumoral actual en áreas que hayan sido previamente irradiadas a al menos 45 Gy o la intersección entre la primera irradiación y los campos de reirradiación tuvo que ser mayor que sesenta y cinco%.

  3. Pacientes con al menos un factor de alto riesgo después de la cirugía de rescate ① margen positivo; ② margen cerrado (<5 mm); ③ENE;④PNI;⑤LVI; ⑤ rEstadificación III-IV (AJCC 8.°).

  4. Sin enfermedad residual macroscópica después de la cirugía de rescate.

  5. Sin metástasis a distancia.

  6.Escala de rendimiento del Estado de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0-1.

  7. Función adecuada de órganos y médula ósea: CBC: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9 / L; recuento de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 10^9/L; contenido de hemoglobina (HGB) ≥ 8,0 g/dL.

Función hepática: bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN.

Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN.

8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa < 72 horas antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

9. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones > 1 año.

10. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

11. Formulario de consentimiento informado por escrito firmado voluntariamente, dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas y otros requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• 1. Mujeres embarazadas o lactantes.

  2. Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, como neumonía intersticial, uveítis, enfermedad de Crohn, tiroiditis autoinmune. Sujetos con asma infantil curada, diabetes mellitus tipo I e hipotiroidismo que solo requieran reemplazo hormonal, o trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico.

  3.Sujetos que usan agentes inmunosupresores sistémicos y continúan con la dosis dentro de las 2 semanas previas a la inscripción.

  4. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.

  5. Ha habido otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto el carcinoma basocelular de piel curado, el carcinoma in situ de cuello uterino y el cáncer de vejiga superficial.

  6. Terapia previa con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4.

  7. Enfermedad concomitante no controlada, que incluye pero no se limita a: Infección grave activa o mal controlada Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos contra el VIH positivos) Infección por hepatitis B activa aguda o crónica conocida (ADN del VHB positivo) o hepatitis C activa aguda o crónica Infección (anticuerpos VHC positivos y ARN VHC positivos) Tuberculosis activa Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (grado III-IV de la New York Heart Association) o arritmia sintomática mal controlada Hipertensión no controlada (PAS ≥ 160 mmHg o PAD ≥ 100 mmHg) Evento previo de tromboembolismo arterial, incluido el miocardio infarto, angina inestable, accidente cerebrovascular y ataque isquémico transitorio, dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.

  8. A juicio del investigador, los sujetos tienen otros factores que posiblemente causen la terminación a mitad de camino de este estudio, como otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento concomitante, anomalías de laboratorio graves, con factores familiares o sociales, que pueden influir en la seguridad del sujeto o en la recopilación de datos y muestras del ensayo.