Korkean riskin uusiutuva tai toinen primaarinen HNSCC PD-1-vasta-aineadjuvantilla pelastusleikkauksen jälkeen (RePASS) (RePASS)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Patologisesti (histologisesti tai sytologisesti) vahvistettu pään ja kaulan toistuvan tai toisen primaarisen levyepiteelikarsinooman (SCC) diagnoosi. Tunnettu p16-status orofarynx-syövän osalta.

  2. Potilailla on täytynyt olla aiemmin säteilytetty pään ja kaulan SCC:tä varten ≥ 75 % nykyisestä kasvaimen tilavuudesta alueilla, jotka on aiemmin säteilytetty vähintään 45 Gy:iin tai ensimmäisen säteilytyksen ja uudelleensäteilytyskenttien leikkauspisteen oli oltava suurempi kuin 65 %.

  3. Potilaat, joilla on vähintään yksi korkea riskitekijä pelastusleikkauksen jälkeen ①positiivinen marginaali; ②tiivis marginaali (<5 mm); ③ENE;④PNI;⑤LVI; ⑤ rVaihe III-IV (AJCC 8.).

  4. Ei makroskooppista jäännössairautta pelastusleikkauksen jälkeen.

  5.Ei kaukaisia ​​etäpesäkkeitä.

  6. East Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) -suorituskykyasteikko: 0-1.

  7. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta: CBC: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 / L; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 80 × 10^9/l; hemoglobiinipitoisuus (HGB) ≥ 8,0 g / dl.

Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaali yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN.

Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN.

8. Hedelmällisessä iässä olevalla naishenkilöllä tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti < 72 tuntia ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

9. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimushoidon aikana 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.

10. Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 120 päivään tutkimushoidon viimeisestä annoksesta.

11. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake, joka haluaa ja pystyy noudattamaan suunniteltuja vierailuja ja muita tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.

  2. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, kuten interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, Crohnin tauti, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus. Potilaat, joilla on parantunut lapsuuden astma, tyypin I diabetes ja kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, tai ihosairauksia (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa.

  3.Koehenkilöt, jotka käyttävät systeemisiä immunosuppressiivisia aineita ja jatkavat annosta 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

  4.Osallistuu parhaillaan tutkimusterapiaan ja saa sitä tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen satunnaistamista.

  5. Viimeisten 5 vuoden aikana on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi parannettu ihotyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja pinnallinen virtsarakon syöpä.

  6. Aikaisempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA4-vasta-aineella.

  7. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Aktiivinen tai huonosti hallinnassa oleva vakava infektio ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-vasta-ainepositiivinen) Tunnettu akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA-positiivinen) -infektio tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-positiivinen) infektio Aktiivinen tuberkuloosi Oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin aste III-IV) tai oireinen, huonosti hallittu rytmihäiriö Hallitsematon verenpaine (SBP ≥ 160 mmHg tai DBP ≥ 100 mmHg) Aiempi valtimotauti, mukaan lukien sydänlihasveritulppa infarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus ja ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.

  8. Tutkijan arvion mukaan koehenkilöillä on muita tekijöitä, jotka mahdollisesti aiheuttavat tämän tutkimuksen puolivälissä, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavat laboratorioarvojen poikkeavuudet perhe- tai sosiaalisten tekijöiden kanssa, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimustietojen ja näytteiden keräämiseen.