HNSCC primario ricorrente o secondo ad alto rischio con anticorpo PD-1 adiuvante dopo intervento chirurgico di salvataggio (RePASS) (RePASS)

Criterio di inclusione:

• 1. Diagnosi confermata patologicamente (istologicamente o citologicamente) di carcinoma a cellule squamose primario ricorrente o secondario (SCC) della testa e del collo. Stato noto di p16 per carcinoma dell'orofaringe.

  2. I pazienti devono essere stati sottoposti a precedente irradiazione per SCC della testa e del collo con ≥ 75% del volume tumorale attuale in aree che sono state precedentemente irradiate ad almeno 45 Gy o l'intersezione tra la prima irradiazione e i campi di reirradiazione deve essere maggiore di 65%.

  3. Pazienti con almeno un fattore di rischio elevato dopo intervento chirurgico di salvataggio ①margine positivo; ② margine di chiusura (<5 mm); ③ENE;④PNI;⑤LVI; ⑤ rStaging III-IV (AJCC 8th).

  4. Nessuna malattia residua macroscopica dopo l'intervento chirurgico di salvataggio.

  5.Nessuna metastasi a distanza.

  6. Scala delle prestazioni ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status): 0-1.

  7. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo: emocromo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 / L; conta piastrinica (PLT) ≥ 80 × 10^9 / L; contenuto di emoglobina (HGB) ≥ 8,0 g/dL.

Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore normale (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN.

Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN.

8.I soggetti di sesso femminile in eta' fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo < 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi da mestruazioni > 1 anno.

10.I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

11. Modulo di consenso informato scritto volontariamente firmato, disposto e in grado di rispettare le visite programmate e altri requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Donne in gravidanza o in allattamento.

  2. Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta come polmonite interstiziale, uveite, morbo di Crohn, tiroidite autoimmune. Soggetti con asma infantile guarito, diabete mellito di tipo I e ipotiroidismo che richiedono solo sostituzione ormonale o disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono trattamento sistemico.

  3. Soggetti che stanno utilizzando agenti immunosoppressori sistemici e continuano la dose entro 2 settimane prima dell'arruolamento.

  4. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione.

  5. Negli ultimi 5 anni si sono verificati altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma superficiale della vescica.

  6. Terapia precedente con anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4.

  7. Malattie concomitanti non controllate, incluse ma non limitate a: Infezione grave attiva o scarsamente controllata Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo) Infezione da epatite B attiva acuta o cronica nota (HBV DNA positivo) o epatite C attiva acuta o cronica (anticorpo HCV positivo e RNA HCV positivo) infezione Tubercolosi attiva Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado III-IV della New York Heart Association) o aritmia sintomatica scarsamente controllata Ipertensione non controllata (PAS ≥ 160 mmHg o PAD ≥ 100 mmHg) Precedente evento di tromboembolia arteriosa, inclusa infarto, angina instabile, ictus e attacco ischemico transitorio, entro 6 mesi dall'arruolamento.

  8. A giudizio dello sperimentatore, i soggetti hanno altri fattori che potrebbero causare la conclusione a metà di questo studio, come altre malattie gravi (inclusa la malattia mentale) che richiedono un trattamento concomitante, gravi anomalie di laboratorio, con fattori familiari o sociali, che possono influenzare la sicurezza del soggetto o la raccolta di dati di sperimentazione e campioni.