Högrisk återkommande eller andra primära HNSCC med PD-1-antikroppsadjuvans efter bärgningskirurgi (RePASS) (RePASS)

Inklusionskriterier:

• 1. Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bekräftad diagnos av återkommande eller andra primära skivepitelcancer (SCC) i huvud och hals. Känd p16-status för orofarynxkarcinom.

  2. Patienterna måste ha haft tidigare strålning för huvud- och hals-SCC med ≥ 75 % av den nuvarande tumörvolymen i områden som tidigare har bestrålats till minst 45 Gy eller så måste skärningspunkten mellan den första bestrålningen och återbestrålningsfälten vara större än 65 %.

  3. Patienter med minst en högriskfaktor efter räddningsoperation ①positiv marginal; ②nära marginal（<5mm); ③ENE;④PNI;⑤LVI; ⑤ rStaging III-IV(AJCC 8:e).

  4. Ingen makroskopisk kvarvarande sjukdom efter bärgningsoperation.

  5.Ingen fjärrmetastaser.

  6.Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) prestationsskala: 0-1.

  7.Adekvat organ- och benmärgsfunktion: CBC: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 / L; trombocytantal (PLT) ≥ 80 × 10^9 / L; hemoglobinhalt (HGB) ≥ 8,0 g/dL.

Leverfunktion: totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normal övre gräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN.

Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.

8. Kvinnlig försöksperson i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest < 72 timmar innan den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet under studieterapin under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Personer i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens > 1 år.

10. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

11. Frivilligt undertecknat skriftligt informerat samtycke, villig och kapabel att följa schemalagda besök och andra krav i studien.

Exklusions kriterier:

• 1. Kvinnor som är gravida eller ammar.

  2. Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom såsom interstitiell pneumoni, uveit, Crohns sjukdom, autoimmun tyreoidit. Patienter med botad barndomsastma, diabetes mellitus typ I och hypotyreos som endast kräver hormonersättning, eller hudsjukdomar (som vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling.

  3. Försökspersoner som använder systemiska immunsuppressiva medel och fortsätter med dosen inom 2 veckor före inskrivningen.

  4. Deltar för närvarande i och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsenhet inom 4 veckor före randomisering.

  5. Det har förekommit andra maligna tumörer under de senaste 5 åren, förutom det botade hudbasalcellscancern, cervixcarcinom in situ och ytlig blåscancer.

  6. Tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4-antikropp.

  7. Okontrollerad samtidig sjukdom, inklusive men inte begränsat till: Aktiv eller dåligt kontrollerad allvarlig infektion Humant immunbristvirus (HIV)-infektion (HIV-antikroppspositiv) Känd akut eller kronisk aktiv hepatit B (HBV DNA-positiv) infektion eller akut eller kronisk aktiv hepatit C (HCV-antikroppspositiv och HCV RNA-positiv) infektion Aktiv tuberkulos Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association grad III-IV) eller symtomatisk, dåligt kontrollerad arytmi Okontrollerad hypertoni (SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg) Tidigare arteriell hjärtinfarkt, tromboembolism infarkt, instabil angina, stroke och övergående ischemisk attack, inom 6 månader efter inskrivningen.

  8. Efter utredarens bedömning har försökspersonerna andra faktorer som möjligen kan orsaka att denna studie avslutas halvvägs, såsom andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk sjukdom) som kräver samtidig behandling, allvarliga laboratorieavvikelser, med familje- eller sociala faktorer, som kan påverka patientens säkerhet eller insamling av försöksdata och prover.