Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sargramostim u pacjentów z ostrą hipoksemiczną niewydolnością oddechową spowodowaną COVID-19 (SARPAC) (SARPAC)

15 listopada 2022 zaktualizowane przez: Bart N. Lambrecht, University Hospital, Ghent

Prospektywne, randomizowane, otwarte, interwencyjne badanie mające na celu zbadanie skuteczności sargramostimu (leukine®) w poprawie dotlenienia oraz krótko- i długoterminowych wynikach pacjentów z COVID-19 (choroba wywołana wirusem korony) z ostrą niewydolnością oddechową spowodowaną niedotlenieniem.

Badanie IV fazy mające na celu ocenę skuteczności dodatkowego wziewnego sargramostymu (GM-CSF) w porównaniu ze standardową opieką na utlenowanie krwi u pacjentów z zakażeniem koronawirusem COVID-19 i ostrą hipoksyjną niewydolnością oddechową.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Leukine® jest pochodzącym z drożdży, rekombinowanym, humanizowanym czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (rhuGM-CSF, sargramostim) i jedynym zatwierdzonym przez FDA GM-CSF. GMCSF, cytokina plejotropowa, jest ważnym czynnikiem wzrostu leukocytów, o którym wiadomo, że odgrywa kluczową rolę w hematopoezie, wpływając na wzrost i dojrzewanie wielu linii komórkowych, jak również na aktywność funkcjonalną tych komórek w prezentacji antygenu i odporności komórkowej.

Inhalacja lub podanie dożylne leukiny, jako terapia wspomagająca, może przynieść korzyści pacjentom z ARDS (zespół ostrej niewydolności oddechowej) z powodu narażenia na COVID-19, którzy są narażeni na znaczne ryzyko zgonu. Chociaż w proponowanej populacji pacjentów nie ma aktywnego IND (ang. Investigational New Drug) dla leukiny, leukina jest badana w Fazie II jako terapia wspomagająca w leczeniu zagrażających życiu infekcji w celu wzmocnienia wrodzonej odpowiedzi immunologicznej gospodarza w celu zwalczania infekcji, zmniejszenia ryzyko wtórnej infekcji oraz w różnych stanach jako profilaktyka infekcji w stanie krytycznym. Leukina wziewna jest również z powodzeniem stosowana jako terapia podstawowa poprawiająca utlenowanie u pacjentów z zaburzoną wymianą gazową w płucach. W oparciu o dane przedkliniczne i kliniczne sugerujemy, że inhalacja leukine jako terapia wspomagająca ma akceptowalny stosunek korzyści do ryzyka w przypadku pacjentów z hipoksyjną niewydolnością oddechową i ARDS z powodu narażenia na COVID-19, u których występuje znaczne ryzyko zgonu.

Pacjenci z potwierdzonym COVID19 z hipoksyjną niewydolnością oddechową (nasycenie poniżej 93% przy minimalnym 2 l/min O2) zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej sargramostim w dawce 125 mcg dwa razy dziennie przez 5 dni w postaci inhalacji w nebulizacji jako uzupełnienie standardowej opieki lub do grupy otrzymującej standardowe leczenie . W przypadku progresji choroby wymagającej rozpoczęcia mechanicznego wspomagania wentylacji w okresie 5 dni, u pacjentów z grupy aktywnej sargramostim wziewny zostanie zastąpiony dożylnym sargramostimem w dawce 125 µg/m2 powierzchni ciała do osiągnięcia okresu 5 dni. Od 6 dnia pacjenci z progresją w grupie aktywnej będą mieli możliwość otrzymywania sargramostymu dożylnie przez dodatkowe 5 dni, w oparciu o ocenę lekarza prowadzącego. W grupie kontrolnej z postępującą chorobą wymagającą mechanicznego wspomagania wentylacji od 6. dnia lekarz prowadzący będzie miał możliwość rozpoczęcia dożylnego podania sargramostymu w dawce 125 µg/m2 powierzchni ciała przez 5 dni. Dane dotyczące bezpieczeństwa, w tym liczba leukocytów we krwi, zostaną zebrane u wszystkich pacjentów. Gromadzone będą również dane dotyczące skuteczności, które będą obejmować gazometrię krwi tętniczej, parametry utlenowania, potrzebę wentylacji, podatność płuc, czynność narządów, zmiany radiologiczne, poziom ferrytyny itp., a także występowanie wtórnych infekcji bakteryjnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

87

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brugge, Belgia, 8000
        • Az Sint Jan Brugge
      • Gent, Belgia, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Jette, Belgia, 1090
        • UZ Brussel
      • Roeselare, Belgia, 8800
        • AZ Delta Roeselare

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Niedawna (≤2 tygodnie przed randomizacją) pewna diagnoza COVID-19 potwierdzona przez wykrycie antygenu i/lub PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy) i/lub serokonwersję lub jakikolwiek inny pojawiający się i zwalidowany test diagnostyczny
  • U niektórych pacjentów uzyskanie pewnego laboratoryjnego potwierdzenia rozpoznania COVID-19 po 24 godzinach od przyjęcia do szpitala może być niemożliwe ze względu na niskie miano wirusa i/lub problemy z czułością diagnostyczną. W tych przypadkach, w przypadku braku alternatywnej diagnozy i przy wysoce podejrzanych obustronnych zmętnieniach matowej szyby w ostatnim (<24h) tomografii komputerowej klatki piersiowej (potwierdzone przez radiologa i pulmonologa jako prawdopodobny COVID-19), pacjent może zostać włączony jako prawdopodobnie zakażony COVID-19. We wszystkich przypadkach wymaga to potwierdzenia przez późniejszą serokonwersję.

  • Obecność ostrej niedotlenieniowej niewydolności oddechowej zdefiniowanej jako (jedno lub oba)

    • nasycenie poniżej 93% przy minimalnym 2 l/min O2
    • PaO2/FiO2 poniżej 300
  • Przyjęty na specjalistyczny oddział COVID-19
  • Wiek 18-80 lat
  • Mężczyzna czy kobieta
  • Chęć wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci ze znaną historią ciężkich reakcji alergicznych, w tym anafilaksji, na czynnik stymulujący wzrost kolonii ludzkich granulocytów i makrofagów, taki jak sargramostim, produkty pochodne drożdży lub którykolwiek składnik produktu.
  • wentylacja mechaniczna przed rozpoczęciem nauki
  • pacjenci z liczbą białych krwinek obwodowych powyżej 25 000 na mikrolitr i (lub) aktywnym nowotworem szpikowym
  • pacjenci stosujący steroidy o działaniu ogólnoustrojowym w dużych dawkach (> 20 mg metyloprednizolonu lub odpowiednik)
  • pacjentów leczonych węglanem litu
  • Pacjenci włączeni do innego eksperymentalnego badania leku
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (wszystkie kobiety, niezależnie od statusu rozrodczego, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego)
  • Pacjenci z ferrytyną w surowicy >2000 µg/ml (co wykluczy trwającą HLH)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Aktywna grupa leczenia sargramostimem
Wziewny sargramostim 125 mcg dwa razy dziennie przez 5 dni jako dodatek do standardowego leczenia. Po progresji do ARDS i rozpoczęciu wspomagania wentylacji mechanicznej w ciągu 5 dni, sargramostim wziewny zostanie zastąpiony sargramostimem podawanym dożylnie w dawce 125 µg/m2 powierzchni ciała raz dziennie, aż do osiągnięcia okresu 5 dni. Od 6 dnia pacjenci z progresją w grupie aktywnej będą mieli możliwość otrzymywania sargramostymu dożylnie przez dodatkowe 5 dni, w oparciu o ocenę lekarza prowadzącego
Lek: Sargramostym
Wdychanie przez nebulizator siatkowy i/lub podanie dożylne w przypadku pogorszenia stanu klinicznego
Inne nazwy:
  • LEUKINE
Komparator placebo: Grupa kontrolna
standard opieki. Pacjenci z progresją do ARDS i wymagający inwazyjnego mechanicznego wspomagania wentylacji, począwszy od dnia 6, będą mieli możliwość (decyzja lekarza) rozpoczęcia podawania dożylnego sargramostymu w dawce 125 μg/m2 powierzchni ciała raz dziennie przez 5 dni
Lek: Sargramostym
Wdychanie przez nebulizator siatkowy i/lub podanie dożylne w przypadku pogorszenia stanu klinicznego
Inne nazwy:
  • LEUKINE
Inny: Kontrola
Standard opieki

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poprawa dotlenienia
Ramy czasowe: w dniu 6 lub wypisie ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Średnia zmiana PaO2/FiO2 w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 6. lub wypisie ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
w dniu 6 lub wypisie ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana w 6-punktowej skali porządkowej dla poprawy klinicznej
Ramy czasowe: na linii podstawowej, w dniu 6
Sześciopunktowa skala porządkowa poprawy klinicznej jest zdefiniowana jako 1 = śmierć; 2 = hospitalizowany, w trakcie inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub ECMO (pozaustrojowe natlenienie błonowe); 3 = Hospitalizowany, poddawany nieinwazyjnej wentylacji lub z użyciem urządzeń tlenowych o wysokim przepływie; 4 = hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu; 5 = Hospitalizowany, niewymagający dodatkowego tlenu; 6 = Brak hospitalizacji. Wyższy wynik oznacza lepszy wynik
na linii podstawowej, w dniu 6
Liczba dni w szpitalu
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 5 miesięcy
do ukończenia studiów, średnio 5 miesięcy
Liczba uczestników z zakażeniem szpitalnym liczba/łącznie liczba (%)
Ramy czasowe: podczas pobytu w szpitalu (do 28 dni)
podczas pobytu w szpitalu (do 28 dni)
Śmierć
Ramy czasowe: w 28 dniu
w 28 dniu
Liczba uczestników, którzy przeszli do wentylacji mechanicznej i/lub ARDS
Ramy czasowe: podczas pobytu w szpitalu (do 28 dni)
podczas pobytu w szpitalu (do 28 dni)
Czas do osiągnięcia oceny objawów klinicznych < 6 przez co najmniej 24 godziny
Ramy czasowe: Podczas przyjęcia do szpitala (do 28 dni)
Ocena objawów klinicznych (0-18) poprzez ocenę 6 objawów klinicznych od 0 do 3 (0 = brak, 1 = łagodne, 2 = umiarkowane i 3 = ciężkie): Gorączka (0 = <37°C; 1 = 37,1-38°C) C; 2 = 38,1-39°C; 3 = >39°C) ostatnie 24h; Kaszel; Zmęczenie; Duszność; Biegunka; Ból ciała. Wyższe wartości oznaczają gorszy wynik
Podczas przyjęcia do szpitala (do 28 dni)
Zmiana oceny objawów klinicznych
Ramy czasowe: na linii podstawowej, w dniu 6
Ocena objawów klinicznych (0-18) poprzez ocenę 6 objawów klinicznych od 0 do 3 (0 = brak, 1 = łagodne, 2 = umiarkowane i 3 = ciężkie): Gorączka (0 = <37°C; 1 = 37,1-38°C) C; 2 = 38,1-39°C; 3 = >39°C) ostatnie 24h; Kaszel; Zmęczenie; Duszność; Biegunka; Ból ciała. Wyższe wartości oznaczają gorszy wynik.
na linii podstawowej, w dniu 6
Zmiana w (National Early Warning Score2) NEWS2 Wynik
Ramy czasowe: na linii podstawowej, w dniu 6

Wynik NEWS2 standaryzuje ocenę i reakcję na ostrą chorobę. Sześć parametrów fizjologicznych stanowi podstawę systemu punktacji:

częstość oddechów, nasycenie tlenem, skurczowe ciśnienie krwi, częstość tętna, poziom świadomości lub nowy stan splątania, temperatura. Łączny możliwy wynik wynosi od 0 do 20. Im wyższy wynik, tym większe ryzyko kliniczne
na linii podstawowej, w dniu 6
Zmiana w ocenie sekwencyjnej niewydolności narządów (wynik SOFA)
Ramy czasowe: na linii podstawowej, w dniu 6
Skala Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) jest oceną przewidywania śmiertelności opartą na stopniu dysfunkcji sześciu układów narządów (oddechowego, sercowo-naczyniowego, wątrobowego, układu krzepnięcia, nerek i neurologicznego). Wynik waha się od 0 (najlepszy) do 24 (najgorszy) punktów.
na linii podstawowej, w dniu 6
Zmiana poziomu ferrytyny
Ramy czasowe: na linii podstawowej, w dniu 6
na linii podstawowej, w dniu 6
Zmiana poziomu D-dimerów
Ramy czasowe: na linii podstawowej, w dniu 6
na linii podstawowej, w dniu 6
Zmiana poziomu CRP
Ramy czasowe: na linii podstawowej, w dniu 6
na linii podstawowej, w dniu 6
Zmiana liczby limfocytów
Ramy czasowe: na linii podstawowej, w dniu 6
na linii podstawowej, w dniu 6
Zmiana liczby eozynofili
Ramy czasowe: na linii podstawowej, w dniu 6
na linii podstawowej, w dniu 6
Wynik zwłóknienia HRCT (tomografia komputerowa wysokiej rozdzielczości).
Ramy czasowe: podczas wizyty kontrolnej, 10-20 tygodni po dniu 10 lub wypisie ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Skala zwłóknienia HRCT jest subiektywną oceną ogólnego zakresu normalnego osłabienia, nieprawidłowości siatkowatych, struktury plastra miodu i rozstrzeni oskrzeli trakcyjnych. Wyniki HRCT są oceniane w skali od 1 do 4 w oparciu o system klasyfikacji: 1. normalne tłumienie; 2. nieprawidłowość siatkowata; 3. rozstrzenie oskrzeli trakcyjne; i 4. plaster miodu. Obecność każdego z powyższych czterech wyników HRCT ocenia się niezależnie w trzech (górnej, środkowej i dolnej) strefie każdego płuca. Zakres każdego wyniku HRCT określono przez wizualne oszacowanie procentu (z dokładnością do 5%) zajęcia miąższu w każdej strefie. Wynik dla każdej strefy obliczono przez pomnożenie procentu obszaru przez wynik w skali stopniowania (tj. 1. normalne osłabienie; 2. nieprawidłowość siatkowata; 3. rozstrzenie oskrzeli pociągowych; i 4. plaster miodu). Wyniki sześciu stref uśredniono, aby określić całkowity wynik dla każdego pacjenta. Wynik mieści się w zakresie od 100 do 400, wyższe wartości oznaczają większe zwłóknienie.
podczas wizyty kontrolnej, 10-20 tygodni po dniu 10 lub wypisie ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Współpracownicy

Flanders Institute of Biotechnology

Śledczy

  • Główny śledczy: Bart Lambrecht, University Hospital, Ghent

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 marca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 września 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SARPAC

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj