Sargramostim 治疗因 COVID-19 (SARPAC) 引起的急性缺氧性呼吸衰竭患者 (SARPAC)

Leukine®是一种源自酵母的重组人源化粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（rhuGM-CSF，sargramostim），也是唯一获得 FDA 批准的 GM-CSF。 GMCSF 是一种多效性细胞因子，是一种重要的白细胞生长因子，已知在造血、影响多种细胞谱系的生长和成熟以及这些细胞在抗原呈递和细胞介导的免疫中的功能活动中发挥关键作用。

白细胞吸入或静脉内给药作为辅助疗法，可能会使因 COVID-19 暴露而导致死亡的 ARDS（急性呼吸窘迫综合征）患者受益，这些患者的死亡风险很高。 虽然在拟议的患者人群中没有针对 Leukine 的活性 IND（研究性新药），但正在 Fase II 中研究 Leukine 作为一种辅助疗法来管理危及生命的感染，以增强宿主的先天免疫反应以对抗感染，减少继发感染的风险，并在不同情况下作为危重病期间感染的预防。 吸入白细胞也已成功用作主要疗法，以改善肺部气体交换紊乱患者的氧合作用。 我们建议，根据临床前和临床数据，白细胞吸入作为一种辅助疗法，对于因 COVID-19 暴露导致缺氧性呼吸衰竭和 ARDS 患者具有可接受的获益风险，这些患者的死亡风险很高。

确诊的 COVID19 缺氧性呼吸衰竭患者（最小 2 l/min O2 饱和度低于 93%）将随机接受 sargramostim 125mcg，每天两次，持续 5 天，作为标准护理之上的雾化吸入，或接受标准护理治疗. 在需要在 5 天期限内开始机械通气支持的疾病进展后，在活性组的患者中，吸入沙格司亭将被静脉内沙格司亭 125mcg/m2 体表面积取代，直到达到 5 天期限。 从第 6 天起，根据主治医师的评估，活性组中进展的患者可以选择接受额外 5 天的 IV sargramostim。 在需要机械通气支持的进行性疾病对照组中，从第 6 天开始，治疗医师将可以选择开始 IV sargramostim 125mcg/m2 体表面积，持续 5 天。 将收集所有患者的安全数据，包括血液白细胞计数。 还将收集疗效数据，包括动脉血气、氧合参数、通气需求、肺顺应性、器官功能、放射学变化、铁蛋白水平等，以及继发性细菌感染的发生。