Sargramostim hos pasienter med akutt hypoksisk respirasjonssvikt på grunn av COVID-19 (SARPAC) (SARPAC)

Leukine® er en gjær-avledet rekombinant humanisert granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (rhuGM-CSF, sargramostim) og den eneste FDA-godkjente GM-CSF. GMCSF, et pleiotropisk cytokin, er en viktig leukocyttvekstfaktor kjent for å spille en nøkkelrolle i hematopoiesis, og påvirker veksten og modningen av flere cellelinjer så vel som de funksjonelle aktivitetene til disse cellene i antigenpresentasjon og cellemediert immunitet.

Leukininhalasjon eller intravenøs administrering, som en adjuvant terapi, kan gi fordeler for pasienter med ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome) på grunn av COVID-19 eksponering, som har betydelig risiko for dødelighet. Selv om det ikke er noen aktiv IND (Investigational New Drug) for Leukine i den foreslåtte pasientpopulasjonen, studeres Leukine i Fase II som en adjuvant terapi i behandlingen av livstruende infeksjoner for å øke vertens medfødte immunrespons for å bekjempe infeksjon, redusere risiko for sekundær infeksjon, og under varierte forhold som forebygging av infeksjon ved kritisk sykdom. Inhalert leukin har også blitt brukt som primær terapi for å forbedre oksygenering hos pasienter med forstyrret gassutveksling i lungene. Vi foreslår at basert på prekliniske og kliniske data har Leukin-inhalasjon, som en adjuvant terapi, en akseptabel nytte-risiko for bruk hos pasienter med hypoksisk respirasjonssvikt og ARDS på grunn av COVID-19 eksponering, som har betydelig risiko for dødelighet.

Bekreftede COVID19-pasienter med hypoksisk respirasjonssvikt (metning under 93 % på minimum 2 l/min O2) vil bli randomisert til å motta sargramostim 125mcg to ganger daglig i 5 dager som en forstøvet inhalasjon i tillegg til standardbehandling, eller for å motta standardbehandling. . Ved progresjon av sykdom som krever initiering av mekanisk ventilasjonsstøtte innen 5-dagersperioden, hos pasienter i den aktive gruppen, vil inhalert sargramostim erstattes med intravenøs sargramostim 125mcg/m2 kroppsoverflate inntil 5-dagersperioden er nådd. Fra dag 6 og utover vil progressive pasienter i den aktive gruppen ha mulighet til å få ytterligere 5 dager med IV sargramostim, basert på behandlende leges vurdering. I kontrollgruppen progressiv sykdom som krever mekanisk ventilasjonsstøtte, fra dag 6 og utover, vil den behandlende legen ha muligheten til å starte IV sargramostim 125mcg/m2 kroppsoverflate i 5 dager. Sikkerhetsdata, inkludert antall leukocytter i blod, vil bli samlet inn hos alle pasienter. Effektdata vil også bli samlet inn og vil inkludere arterielle blodgasser, oksygeneringsparametere, behov for ventilasjon, lungekomplians, organfunksjon, radiografiske endringer, ferritinnivåer osv. samt forekomst av sekundære bakterielle infeksjoner.