Sargramostim hos patienter med akut hypoxisk respirationssvigt på grund af COVID-19 (SARPAC) (SARPAC)

Leukine® er en gær-afledt rekombinant humaniseret granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (rhuGM-CSF, sargramostim) og den eneste FDA godkendte GM-CSF. GMCSF, et pleiotropt cytokin, er en vigtig leukocytvækstfaktor, der vides at spille en nøglerolle i hæmatopoiese, der påvirker væksten og modningen af ​​flere cellelinjer såvel som disse cellers funktionelle aktiviteter i antigenpræsentation og cellemedieret immunitet.

Leukininhalation eller intravenøs administration, som en adjuverende terapi, kan give fordele for patienter med ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome) på grund af COVID-19 eksponering, som er i betydelig risiko for dødelighed. Selvom der ikke er nogen aktiv IND (Investigational New Drug) for Leukine i den foreslåede patientpopulation, bliver Leukine undersøgt i Fase II som en adjuverende terapi til behandling af livstruende infektioner for at booste værtens medfødte immunrespons til at bekæmpe infektion, reducere risikoen for sekundær infektion, og under forskellige forhold som forebyggelse af infektion under kritisk sygdom. Inhaleret leukin er også med succes blevet brugt som primær terapi for at forbedre iltningen hos patienter med forstyrret gasudveksling i lungerne. Vi foreslår, at baseret på prækliniske og kliniske data har Leukin-inhalation, som en adjuverende terapi, en acceptabel fordel-risiko til brug hos patienter med hypoxisk respirationssvigt og ARDS på grund af COVID-19 eksponering, som er i betydelig risiko for dødelighed.

Bekræftede COVID19-patienter med hypoxisk respirationssvigt (mætning under 93 % på minimum 2 l/min O2) vil blive randomiseret til at modtage sargramostim 125mcg to gange dagligt i 5 dage som en forstøvet inhalation oven i standardbehandlingen, eller til at modtage standardbehandling . Ved progression af sygdom, der kræver påbegyndelse af mekanisk ventilatorisk støtte inden for 5 dages perioden, hos patienter i den aktive gruppe, vil inhaleret sargramostim blive erstattet af intravenøs sargramostim 125mcg/m2 kropsoverfladeareal, indtil 5 dages perioden er nået. Fra dag 6 og frem vil progressive patienter i den aktive gruppe have mulighed for at modtage yderligere 5 dages IV sargramostim baseret på den behandlende læges vurdering. I kontrolgruppen progressiv sygdom, der kræver mekanisk ventilatorisk støtte, fra dag 6 og fremefter, vil den behandlende læge have mulighed for at påbegynde IV sargramostim 125mcg/m2 kropsoverfladeareal i 5 dage. Sikkerhedsdata, herunder antal leukocytter i blodet, vil blive indsamlet hos alle patienter. Effektdata vil også blive indsamlet og vil omfatte arterielle blodgasser, iltningsparametre, behov for ventilation, lungecompliance, organfunktion, radiografiske ændringer, ferritinniveauer osv. samt forekomst af sekundære bakterielle infektioner.