Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Sargramostim en pacientes con insuficiencia respiratoria hipóxica aguda debido a COVID-19 (SARPAC) (SARPAC)

15 de noviembre de 2022 actualizado por: Bart N. Lambrecht, University Hospital, Ghent

Un estudio de intervención prospectivo, aleatorizado, abierto, para investigar la eficacia de sargramostim (Leukine®) en la mejora de la oxigenación y el resultado a corto y largo plazo de los pacientes con COVID-19 (enfermedad por el virus de la corona) con insuficiencia respiratoria hipóxica aguda.

Estudio de fase IV para evaluar la efectividad del sargramostim inhalado adicional (GM-CSF) versus el estándar de atención en la oxigenación de la sangre en pacientes con infección por coronavirus COVID-19 e insuficiencia respiratoria hipóxica aguda.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Leukine® es un factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos recombinante humanizado derivado de levadura (rhuGM-CSF, sargramostim) y el único GM-CSF aprobado por la FDA. GMCSF, una citocina pleiotrópica, es un importante factor de crecimiento de leucocitos conocido por desempeñar un papel clave en la hematopoyesis, afectando el crecimiento y la maduración de múltiples linajes celulares, así como las actividades funcionales de estas células en la presentación de antígenos y la inmunidad mediada por células.

La inhalación de leucina o la administración intravenosa, como terapia adyuvante, puede brindar beneficios a los pacientes con SDRA (síndrome de dificultad respiratoria aguda) debido a la exposición al COVID-19, que tienen un riesgo significativo de mortalidad. Si bien no existe un IND (nuevo fármaco en investigación) activo para Leukine en la población de pacientes propuesta, Leukine se está estudiando en Fase II como terapia adyuvante en el tratamiento de infecciones potencialmente mortales para estimular la respuesta inmunitaria innata del huésped para combatir infecciones, reducir el riesgo de infección secundaria, y en diversas condiciones como prevención de la infección durante una enfermedad crítica. La leukina inhalada también se ha utilizado con éxito como terapia primaria para mejorar la oxigenación en pacientes con alteración del intercambio de gases en los pulmones. Proponemos que, con base en datos preclínicos y clínicos, la inhalación de leucina, como terapia adyuvante, tiene un riesgo-beneficio aceptable para su uso en pacientes con insuficiencia respiratoria hipóxica y ARDS debido a la exposición a COVID-19, que tienen un riesgo significativo de mortalidad.

Los pacientes confirmados de COVID19 con insuficiencia respiratoria hipóxica (saturación por debajo del 93 % con un mínimo de 2 l/min de O2) serán aleatorizados para recibir 125 mcg de sargramostim dos veces al día durante 5 días como una inhalación nebulizada además del tratamiento estándar o para recibir el tratamiento estándar . Tras la progresión de la enfermedad que requiere el inicio de soporte ventilatorio mecánico dentro del período de 5 días, en los pacientes del grupo activo, sargramostim inhalado será reemplazado por sargramostim intravenoso 125 mcg/m2 de superficie corporal hasta que se alcance el período de 5 días. A partir del día 6, los pacientes progresivos del grupo activo tendrán la opción de recibir 5 días adicionales de sargramostim intravenoso, según la evaluación del médico tratante. En el grupo de control con enfermedad progresiva que requiere soporte ventilatorio mecánico, a partir del día 6, el médico tratante tendrá la opción de iniciar sargramostim IV 125 mcg/m2 de superficie corporal durante 5 días. Los datos de seguridad, incluidos los recuentos de leucocitos en sangre, se recopilarán en todos los pacientes. También se recopilarán datos de eficacia e incluirán gases en sangre arterial, parámetros de oxigenación, necesidad de ventilación, distensibilidad pulmonar, función de órganos, cambios radiográficos, niveles de ferritina, etc., así como la aparición de infecciones bacterianas secundarias.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

87

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Brugge, Bélgica, 8000
        • Az Sint Jan Brugge
      • Gent, Bélgica, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Jette, Bélgica, 1090
        • UZ Brussel
      • Roeselare, Bélgica, 8800
        • AZ Delta Roeselare

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confiable reciente (≤2 semanas antes de la aleatorización) de COVID-19 confirmado por detección de antígeno y/o PCR (reacción en cadena de la polimerasa) y/o seroconversión o cualquier otra prueba de diagnóstico emergente y validada
  • En algunos pacientes, puede ser imposible obtener una confirmación de laboratorio confiable del diagnóstico de COVID-19 después de 24 horas de ingreso en el hospital porque la carga viral es baja y/o problemas con la sensibilidad del diagnóstico. En esos casos, en ausencia de un diagnóstico alternativo, y con opacidades en vidrio deslustrado bilaterales altamente sospechosas en una tomografía computarizada de tórax reciente (<24 h) (confirmada por un radiólogo y un neumólogo como probable COVID-19), un paciente puede inscribirse como probable infectado por COVID-19. En todos los casos, esto necesita confirmación por seroconversión posterior.

  • Presencia de insuficiencia respiratoria hipóxica aguda definida como (una o ambas)

    • saturación por debajo del 93 % con un mínimo de 2 l/min de O2
    • PaO2/FiO2 por debajo de 300
  • Ingresado en sala especializada COVID-19
  • Edad 18-80
  • Masculino o femenino
  • Dispuesto a dar su consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con antecedentes conocidos de reacciones alérgicas graves, incluida la anafilaxia, al factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos humanos, como sargramostim, productos derivados de levadura o cualquier componente del producto.
  • ventilación mecánica antes del inicio del estudio
  • pacientes con recuento de glóbulos blancos periféricos por encima de 25.000 por microlitro y/o malignidad mieloide activa
  • pacientes con dosis altas de esteroides sistémicos (> 20 mg de metilprednisolona o equivalente)
  • pacientes en tratamiento con carbonato de litio
  • Pacientes inscritos en otro estudio de fármaco en investigación
  • Mujeres embarazadas o lactantes (todas las mujeres, independientemente de su estado potencial de procreación, deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección)
  • Pacientes con ferritina sérica >2000 mcg/ml (que excluirá HLH en curso)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo de tratamiento con sargramostim activo
Sargramostim inhalado 125 mcg dos veces al día durante 5 días además del tratamiento estándar. Tras la progresión a ARDS y el inicio de la asistencia respiratoria mecánica dentro del período de 5 días, el sargramostim inhalado se reemplazará por 125 mcg/m2 de área de superficie corporal de sargramostim intravenoso una vez al día hasta alcanzar el período de 5 días. A partir del día 6, los pacientes progresivos en el grupo activo tendrán la opción de recibir 5 días adicionales de sargramostim IV, según la evaluación del médico tratante.
Droga: Sargramostim
Inhalación a través de nebulizador de malla y/o administración IV en caso de deterioro clínico
Otros nombres:
  • LEUCINA
Comparador de placebos: Grupo de control
estándar de cuidado. Los sujetos que progresan a ARDS y requieren soporte ventilatorio mecánico invasivo, desde el día 6 en adelante, tendrán la opción (decisión del médico) de iniciar sargramostim IV 125 mcg/m2 de superficie corporal una vez al día durante 5 días
Droga: Sargramostim
Inhalación a través de nebulizador de malla y/o administración IV en caso de deterioro clínico
Otros nombres:
  • LEUCINA
Otro: Control
Estándar de cuidado

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejora en la Oxigenación
Periodo de tiempo: el día 6 o el alta hospitalaria, lo que ocurra primero
Cambio medio desde el inicio en PaO2/FiO2 el día 6 o al alta hospitalaria, lo que ocurra primero
el día 6 o el alta hospitalaria, lo que ocurra primero

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio en la escala ordinal de 6 puntos para la mejoría clínica
Periodo de tiempo: al inicio, en el día 6
La escala ordinal de 6 puntos para la mejoría clínica se define como 1 = Muerte; 2 = Hospitalizado, en ventilación mecánica invasiva o ECMO (Oxigenación por Membrana Extracorpórea) ; 3 = hospitalizado, con ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo; 4 = Hospitalizado, requiriendo oxígeno suplementario; 5 = Hospitalizado, sin necesidad de oxígeno suplementario; 6 = No hospitalizado. Una puntuación más alta representa un mejor resultado
al inicio, en el día 6
Número de días en el hospital
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 meses
hasta la finalización del estudio, un promedio de 5 meses
Número de Participantes con Infección Nosocomial nro./Total nro (%)
Periodo de tiempo: durante el ingreso hospitalario (hasta 28 días)
durante el ingreso hospitalario (hasta 28 días)
Muerte
Periodo de tiempo: a los 28 dias
a los 28 dias
Número de participantes que progresaron a ventilación mecánica y/o ARDS
Periodo de tiempo: durante el ingreso hospitalario (hasta 28 días)
durante el ingreso hospitalario (hasta 28 días)
Tiempo hasta la puntuación de signos clínicos < 6 durante al menos 24 horas
Periodo de tiempo: Durante el ingreso hospitalario (hasta 28 días)
Puntuación de signos clínicos (0-18) mediante la puntuación de 6 signos clínicos de 0 a 3 (0 = ausente, 1 = leve, 2 = moderado y 3 = grave): Fiebre (0 = <37°C; 1 = 37,1-38° C, 2 = 38,1-39°C, 3 = >39°C) últimas 24h; Tos; Fatiga; Dificultad para respirar; Diarrea; Dolor corporal. Los valores más altos representan un peor resultado
Durante el ingreso hospitalario (hasta 28 días)
Cambio en la puntuación de signos clínicos
Periodo de tiempo: al inicio, en el día 6
Puntuación de signos clínicos (0-18) mediante la puntuación de 6 signos clínicos de 0 a 3 (0 = ausente, 1 = leve, 2 = moderado y 3 = grave): Fiebre (0 = <37°C; 1 = 37,1-38° C, 2 = 38,1-39°C, 3 = >39°C) últimas 24h; Tos; Fatiga; Dificultad para respirar; Diarrea; Dolor corporal. Los valores más altos representan un peor resultado.
al inicio, en el día 6
Cambio en la puntuación de NEWS2 (puntuación nacional de alerta temprana2)
Periodo de tiempo: al inicio, en el día 6

La puntuación NEWS2 estandariza la evaluación y la respuesta a la enfermedad aguda. Seis parámetros fisiológicos forman la base del sistema de puntuación:

frecuencia respiratoria, saturación de oxígeno, presión arterial sistólica, frecuencia del pulso, nivel de conciencia o nueva confusión, temperatura. La puntuación total posible oscila entre 0 y 20. A mayor puntuación mayor riesgo clínico
al inicio, en el día 6
Cambio en la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (puntuación SOFA)
Periodo de tiempo: al inicio, en el día 6
La puntuación de evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA) es una puntuación de predicción de mortalidad que se basa en el grado de disfunción de seis sistemas de órganos (sistemas respiratorio, cardiovascular, hepático, de coagulación, renal y neurológico). La puntuación varía de 0 (mejor) a 24 (peor) puntos.
al inicio, en el día 6
Cambio en el nivel de ferritina
Periodo de tiempo: al inicio, en el día 6
al inicio, en el día 6
Cambio en el nivel de dímero D
Periodo de tiempo: al inicio, en el día 6
al inicio, en el día 6
Cambio en el nivel de CRP
Periodo de tiempo: al inicio, en el día 6
al inicio, en el día 6
Cambio en el recuento de linfocitos
Periodo de tiempo: al inicio, en el día 6
al inicio, en el día 6
Cambio en el recuento de eosinófilos
Periodo de tiempo: al inicio, en el día 6
al inicio, en el día 6
Puntuación de fibrosis HRCT (tomografía computarizada de alta resolución)
Periodo de tiempo: en el seguimiento, 10-20 semanas después del día 10 o el alta, lo que ocurra primero
La puntuación de fibrosis HRCT es una evaluación subjetiva de la extensión general de la atenuación normal, anomalías reticulares, panal de abejas y bronquiectasias por tracción. Los hallazgos de la HRCT se califican en una escala de 1 a 4 según el sistema de clasificación: 1. atenuación normal; 2. anormalidad reticular; 3. bronquiectasias por tracción; y 4. panal. La presencia de cada uno de los cuatro hallazgos de HRCT anteriores se evalúa de forma independiente en tres zonas (superior, media e inferior) de cada pulmón. La extensión de cada hallazgo de HRCT se determinó mediante la estimación visual del porcentaje (al 5 %) más cercano de compromiso parenquimatoso en cada zona. La puntuación de cada zona se calculó multiplicando el porcentaje del área por la puntuación de la escala de clasificación (es decir, 1. atenuación normal; 2. anormalidad reticular; 3. bronquiectasias por tracción; y 4. panal de abeja). Se promediaron las puntuaciones de las seis zonas para determinar la puntuación total de cada paciente. El puntaje varía de 100 a 400, los valores más altos representan más fibrosis.
en el seguimiento, 10-20 semanas después del día 10 o el alta, lo que ocurra primero

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Ghent

Colaboradores

Flanders Institute of Biotechnology

Investigadores

  • Investigador principal: Bart Lambrecht, University Hospital, Ghent

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de marzo de 2020

Finalización primaria (Actual)

28 de septiembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

26 de febrero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de marzo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

30 de marzo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SARPAC

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre COVID-19

Ensayos clínicos sobre Sargramostim

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Iran

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir