Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сарграмостим у пациентов с острой гипоксической дыхательной недостаточностью, вызванной COVID-19 (SARPAC) (SARPAC)

15 ноября 2022 г. обновлено: Bart N. Lambrecht, University Hospital, Ghent

Проспективное рандомизированное открытое интервенционное исследование по изучению эффективности сарграмостима (лейкина®) в улучшении оксигенации и краткосрочных и долгосрочных исходах COVID-19 (коронавирусная болезнь) у пациентов с острой гипоксической дыхательной недостаточностью.

Исследование фазы IV для оценки эффективности дополнительного ингаляционного сарграмостима (ГМ-КСФ) по сравнению со стандартом лечения оксигенации крови у пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19 и острой гипоксической дыхательной недостаточностью.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Leukine® представляет собой полученный из дрожжей рекомбинантный гуманизированный гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (rhuGM-CSF, сарграмостим) и единственный GM-CSF, одобренный FDA. GMCSF, плейотропный цитокин, является важным фактором роста лейкоцитов, который, как известно, играет ключевую роль в кроветворении, влияя на рост и созревание множественных клеточных линий, а также на функциональную активность этих клеток в презентации антигена и клеточно-опосредованном иммунитете.

Ингаляции или внутривенное введение лейкина в качестве адъювантной терапии могут принести пользу пациентам с ОРДС (острым респираторным дистресс-синдромом) из-за воздействия COVID-19, которые подвержены значительному риску смерти. Хотя в предлагаемой популяции пациентов нет активного IND (исследуемого нового препарата) для лейкина, лейкин изучается в фазе II в качестве адъювантной терапии при лечении опасных для жизни инфекций для усиления врожденного иммунного ответа хозяина для борьбы с инфекцией, уменьшения риска вторичного инфицирования, а при различных состояниях - в качестве профилактики инфицирования во время критических состояний. Ингаляционный лейкин также успешно используется в качестве первичной терапии для улучшения оксигенации у пациентов с нарушением газообмена в легких. Мы предполагаем, что, основываясь на доклинических и клинических данных, ингаляция лейкина в качестве адъювантной терапии имеет приемлемое соотношение польза-риск для использования у пациентов с гипоксической дыхательной недостаточностью и ОРДС из-за воздействия COVID-19, которые подвержены значительному риску смертности.

Пациенты с подтвержденным COVID-19 с гипоксической дыхательной недостаточностью (сатурация ниже 93% при минимальном уровне 2 л/мин O2) будут рандомизированы для получения сарграмостима в дозе 125 мкг два раза в день в течение 5 дней в виде ингаляции через небулайзер в дополнение к стандартной терапии или для получения стандартной терапии. . При прогрессировании заболевания, требующем начала искусственной вентиляции легких в течение 5-дневного периода, у пациентов в активной группе ингаляционный сарграмостим будет заменен внутривенным введением сарграмостима в дозе 125 мкг/м2 поверхности тела до достижения 5-дневного периода. Начиная с 6-го дня, прогрессирующие пациенты в активной группе будут иметь возможность получить дополнительные 5 дней внутривенного введения сарграмостима на основании оценки лечащего врача. В контрольной группе с прогрессирующим заболеванием, требующим искусственной вентиляции легких, начиная с 6-го дня, лечащий врач будет иметь возможность начать внутривенное введение сарграмостима в дозе 125 мкг/м2 площади поверхности тела в течение 5 дней. Данные о безопасности, включая количество лейкоцитов в крови, будут собираться у всех пациентов. Также будут собираться данные об эффективности, которые будут включать газы артериальной крови, параметры оксигенации, потребность в вентиляции, растяжимость легких, функцию органов, рентгенологические изменения, уровни ферритина и т. д., а также возникновение вторичных бактериальных инфекций.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

87

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brugge, Бельгия, 8000
        • Az Sint Jan Brugge
      • Gent, Бельгия, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Jette, Бельгия, 1090
        • UZ Brussel
      • Roeselare, Бельгия, 8800
        • AZ Delta Roeselare

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Недавний (≤2 недель до рандомизации) достоверный диагноз COVID-19, подтвержденный обнаружением антигена и/или ПЦР (полимеразной цепной реакцией), и/или сероконверсией, или любым другим новым и подтвержденным диагностическим тестом
  • У некоторых пациентов может быть невозможно получить достоверное лабораторное подтверждение диагноза COVID-19 через 24 часа после госпитализации из-за низкой вирусной нагрузки и/или проблем с диагностической чувствительностью. В этих случаях, при отсутствии альтернативного диагноза и с высокой степенью подозрения на двустороннее затемнение по типу «матового стекла» на недавней (<24 ч) КТ грудной клетки (подтвержденное рентгенологом и врачом-пульмонологом как вероятный COVID-19), пациент может быть включен в исследование как вероятные инфицированные COVID-19. Во всех случаях это требует подтверждения последующей сероконверсией.

  • Наличие острой гипоксической дыхательной недостаточности, определяемой как (одна или обе)

    • сатурация ниже 93% при минимальном расходе 2 л/мин O2
    • PaO2/FiO2 ниже 300
  • Госпитализирован в специализированное отделение COVID-19
  • Возраст 18-80 лет
  • Мужчина или женщина
  • Готов дать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Пациенты с известными в анамнезе серьезными аллергическими реакциями, включая анафилаксию, на колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов человека, такой как сарграмостим, продукты дрожжевого происхождения или любой компонент продукта.
  • искусственная вентиляция легких перед началом исследования
  • пациенты с количеством периферических лейкоцитов выше 25 000 на микролитр и/или активным миелоидным злокачественным новообразованием
  • пациенты, принимающие высокие дозы системных стероидов (> 20 мг метилпреднизолона или эквивалента)
  • пациенты на терапии карбонатом лития
  • Пациенты, включенные в другое исследование исследуемого препарата
  • Беременные или кормящие женщины (все женщины, независимо от потенциального детородного статуса, должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге)
  • Пациенты с сывороточным ферритином >2000 мкг/мл (что исключает текущую ГЛГ)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа активного лечения сарграмостимом
Ингаляционный сарграмостим 125 мкг два раза в день в течение 5 дней в дополнение к стандартной терапии. При прогрессировании до ОРДС и начале искусственной вентиляции легких в течение 5-дневного периода ингаляционный сарграмостим будет заменен внутривенным сарграмостимом в дозе 125 мкг/м2 поверхности тела один раз в день до достижения 5-дневного периода. Начиная с 6-го дня, прогрессирующие пациенты в активной группе будут иметь возможность получить дополнительные 5 дней внутривенного введения сарграмостима на основании оценки лечащего врача.
Лекарство: Сарграмостим
Ингаляции через меш-небулайзер и/или внутривенное введение при клиническом ухудшении
Другие имена:
  • ЛЕЙКИН
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
стандарт заботы. Субъекты, прогрессирующие до ОРДС и нуждающиеся в инвазивной искусственной вентиляции легких, начиная с 6-го дня, будут иметь возможность (по решению врача) начать внутривенное введение сарграмостима в дозе 125 мкг/м2 поверхности тела один раз в день в течение 5 дней.
Лекарство: Сарграмостим
Ингаляции через меш-небулайзер и/или внутривенное введение при клиническом ухудшении
Другие имена:
  • ЛЕЙКИН
Другой: Контроль
Стандарт заботы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Улучшение оксигенации
Временное ограничение: на 6-й день или при выписке из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше
Среднее изменение PaO2/FiO2 по сравнению с исходным уровнем на 6-й день или при выписке из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше
на 6-й день или при выписке из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение по 6-балльной порядковой шкале клинического улучшения
Временное ограничение: на исходном уровне, на 6-й день
6-балльная порядковая шкала клинического улучшения определяется как 1 = смерть; 2 = Госпитализирован, на инвазивной механической вентиляции или ЭКМО (экстракорпоральной мембранной оксигенации); 3 = Госпитализирован, подключен к неинвазивной вентиляции или кислородным аппаратам с высокой скоростью потока; 4 = Госпитализирован, требуется дополнительный кислород; 5 = Госпитализирован, дополнительный кислород не требуется; 6 = Не госпитализирован. Более высокий балл означает лучший результат
на исходном уровне, на 6-й день
Количество дней в больнице
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 5 месяцев
через завершение обучения, в среднем 5 месяцев
Количество участников с внутрибольничной инфекцией №/Всего № (%)
Временное ограничение: при госпитализации (до 28 дней)
при госпитализации (до 28 дней)
Смерть
Временное ограничение: в 28 дней
в 28 дней
Количество участников, переведенных на искусственную вентиляцию легких и/или ОРДС
Временное ограничение: при госпитализации (до 28 дней)
при госпитализации (до 28 дней)
Время до оценки клинических признаков < 6 в течение как минимум 24 часов
Временное ограничение: При госпитализации (до 28 дней)
Оценка клинических признаков (0–18) путем оценки 6 клинических признаков от 0 до 3 (0 = отсутствуют, 1 = легкие, 2 = умеренные и 3 = тяжелые): Лихорадка (0 = <37°C; 1 = 37,1–38°C). C; 2 = 38,1-39°C; 3 = >39°C) последние 24 часа; Кашель; Усталость; Одышка; диарея; Телесная боль. Более высокие значения представляют худший результат
При госпитализации (до 28 дней)
Изменение оценки клинических признаков
Временное ограничение: исходно, на 6-й день
Оценка клинических признаков (0–18) путем оценки 6 клинических признаков от 0 до 3 (0 = отсутствуют, 1 = легкие, 2 = умеренные и 3 = тяжелые): Лихорадка (0 = <37°C; 1 = 37,1–38°C). C; 2 = 38,1-39°C; 3 = >39°C) последние 24 часа; Кашель; Усталость; Одышка; диарея; Телесная боль. Более высокие значения представляют худший результат.
исходно, на 6-й день
Изменение (Национальная оценка раннего предупреждения2) Оценка NEWS2
Временное ограничение: исходно, на 6-й день

Шкала NEWS2 стандартизирует оценку и реакцию на острое заболевание. Шесть физиологических параметров составляют основу системы оценки:

частота дыхания, насыщение кислородом, систолическое артериальное давление, частота пульса, уровень сознания или новой спутанности сознания, температура. Общее возможное количество баллов варьируется от 0 до 20. Чем выше балл, тем выше клинический риск
исходно, на 6-й день
Изменение в оценке последовательной органной недостаточности (шкала SOFA)
Временное ограничение: исходно, на 6-й день
Оценка последовательной органной недостаточности (SOFA) — это оценка прогноза смертности, основанная на степени дисфункции шести систем органов (дыхательная, сердечно-сосудистая, печеночная, свертывающая, почечная и неврологическая). Оценка варьируется от 0 (лучший) до 24 (худший) баллов.
исходно, на 6-й день
Изменение уровня ферритина
Временное ограничение: исходно, на 6-й день
исходно, на 6-й день
Изменение уровня D-димера
Временное ограничение: исходно, на 6-й день
исходно, на 6-й день
Изменение уровня СРБ
Временное ограничение: исходно, на 6-й день
исходно, на 6-й день
Изменение количества лимфоцитов
Временное ограничение: исходно, на 6-й день
исходно, на 6-й день
Изменение числа эозинофилов
Временное ограничение: исходно, на 6-й день
исходно, на 6-й день
HRCT (компьютерная томография высокого разрешения) Оценка фиброза
Временное ограничение: при последующем наблюдении через 10-20 недель после 10-го дня или при выписке, в зависимости от того, что наступит раньше
Шкала фиброза HRCT представляет собой субъективную оценку общей степени нормального затухания, ретикулярных аномалий, сотовых и тракционных бронхоэктазов. Результаты HRCT оцениваются по шкале от 1 до 4 на основе системы классификации: 1. нормальное затухание; 2. ретикулярная аномалия; 3. тракционные бронхоэктазы; и 4. сотовый. Наличие каждого из четырех вышеуказанных признаков КТВР оценивают независимо в трех (верхней, средней и нижней) зонах каждого легкого. Степень каждого признака HRCT определялась путем визуальной оценки процента (с точностью до 5%) поражения паренхимы в каждой зоне. Оценка для каждой зоны была рассчитана путем умножения процентной доли площади на оценку по оценочной шкале (т. е. 1. нормальное затухание; 2. ретикулярная аномалия; 3. тракционная бронхоэктатическая болезнь; и 4. сотовая структура). Оценки шести зон были усреднены для определения общей оценки для каждого пациента. Оценка колеблется от 100 до 400, более высокие значения представляют больший фиброз.
при последующем наблюдении через 10-20 недель после 10-го дня или при выписке, в зависимости от того, что наступит раньше

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Ghent

Соавторы

Flanders Institute of Biotechnology

Следователи

  • Главный следователь: Bart Lambrecht, University Hospital, Ghent

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 марта 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 сентября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SARPAC

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Iran

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться