Sargramostim bij patiënten met acuut hypoxisch ademhalingsfalen als gevolg van COVID-19 (SARPAC) (SARPAC)

Leukine® is een van gist afgeleide recombinant gehumaniseerde granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (rhuGM-CSF, sargramostim) en de enige door de FDA goedgekeurde GM-CSF. GMCSF, een pleiotroop cytokine, is een belangrijke groeifactor voor leukocyten waarvan bekend is dat deze een sleutelrol speelt bij hematopoëse, die de groei en rijping van meerdere cellijnen bewerkstelligt, evenals de functionele activiteiten van deze cellen bij antigeenpresentatie en celgemedieerde immuniteit.

Leukine-inhalatie of intraveneuze toediening, als adjuvante therapie, kan voordelen opleveren voor patiënten met ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome) als gevolg van blootstelling aan COVID-19, die een aanzienlijk risico op overlijden lopen. Hoewel er geen actieve IND (Investigational New Drug) is voor Leukine in de voorgestelde patiëntenpopulatie, wordt Leukine in Fase II bestudeerd als adjuvante therapie bij de behandeling van levensbedreigende infecties om de aangeboren immuunrespons van de gastheer te stimuleren om infecties te bestrijden, het risico van secundaire infectie, en in verschillende omstandigheden als preventie van infectie tijdens kritieke ziekte. Geïnhaleerd leukine is ook met succes gebruikt als primaire therapie om de oxygenatie te verbeteren bij patiënten met een verstoorde gasuitwisseling in de longen. Op basis van preklinische en klinische gegevens stellen we voor dat leukine-inhalatie, als adjuvante therapie, een aanvaardbare baten-risicoverhouding heeft voor gebruik bij patiënten met hypoxische respiratoire insufficiëntie en ARDS als gevolg van blootstelling aan COVID-19, die een aanzienlijk risico op overlijden lopen.

Bevestigde COVID19-patiënten met hypoxische respiratoire insufficiëntie (saturatie lager dan 93% bij minimaal 2 l/min O2) zullen worden gerandomiseerd om sargramostim 125 mcg tweemaal daags gedurende 5 dagen te krijgen als een vernevelde inhalatie bovenop de standaardzorg, of om de standaardzorgbehandeling te krijgen . Bij progressie van de ziekte die het starten van mechanische beademing binnen de periode van 5 dagen vereist, zal bij patiënten in de actieve groep geïnhaleerde sargramostim worden vervangen door intraveneuze sargramostim 125 mcg/m2 lichaamsoppervlak totdat de periode van 5 dagen is bereikt. Vanaf dag 6 hebben progressieve patiënten in de actieve groep de mogelijkheid om nog eens 5 dagen IV sargramostim te krijgen, op basis van de beoordeling van de behandelend arts. In de controlegroep met progressieve ziekte waarvoor mechanische beademing nodig is, heeft de behandelend arts vanaf dag 6 de mogelijkheid om IV sargramostim 125mcg/m2 lichaamsoppervlak gedurende 5 dagen te starten. Bij alle patiënten zullen veiligheidsgegevens worden verzameld, waaronder het aantal leukocyten in het bloed. Werkzaamheidsgegevens zullen ook worden verzameld en omvatten arteriële bloedgassen, oxygenatieparameters, beademingsbehoefte, longcompliantie, orgaanfunctie, radiografische veranderingen, ferritinespiegels, enz. evenals het optreden van secundaire bacteriële infecties.