Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sargramostim u pacientů s akutním hypoxickým respiračním selháním v důsledku COVID-19 (SARPAC) (SARPAC)

15. listopadu 2022 aktualizováno: Bart N. Lambrecht, University Hospital, Ghent

Prospektivní, randomizovaná, otevřená, intervenční studie ke zkoumání účinnosti Sargramostimu (Leukine®) při zlepšování okysličování a krátkodobých a dlouhodobých výsledků u pacientů s COVID-19 (choroba způsobená koronavirem) s akutním hypoxickým respiračním selháním.

Studie fáze IV k vyhodnocení účinnosti dodatečného inhalačního sargramostimu (GM-CSF) oproti standardní péči na okysličení krve u pacientů s infekcí koronavirem COVID-19 a akutním hypoxickým respiračním selháním.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Leukine® je rekombinantní humanizovaný faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů získaný z kvasinek (rhuGM-CSF, sargramostim) a jediný GM-CSF schválený FDA. GMCSF, pleiotropní cytokin, je důležitý leukocytární růstový faktor, o kterém je známo, že hraje klíčovou roli v hematopoéze, ovlivňuje růst a zrání mnoha buněčných linií, stejně jako funkční aktivity těchto buněk při prezentaci antigenu a imunitě zprostředkované buňkami.

Inhalace leukinu nebo intravenózní podávání jako adjuvantní terapie může být přínosem pro pacienty s ARDS (syndrom akutní respirační tísně) v důsledku expozice COVID-19, kteří jsou ve významném riziku úmrtnosti. Zatímco v navrhované populaci pacientů neexistuje žádný aktivní IND (Investigational New Drug) pro leukin, Leukine je studován ve fázi II jako adjuvantní terapie při zvládání život ohrožujících infekcí s cílem posílit vrozenou imunitní odpověď hostitele v boji s infekcí, snížit riziko sekundární infekce a v různých podmínkách jako prevence infekce při kritickém onemocnění. Inhalační leukin se také úspěšně používá jako primární terapie ke zlepšení okysličení u pacientů s poruchou výměny plynů v plicích. Navrhujeme, aby na základě preklinických a klinických údajů měla inhalace leukinu jako adjuvantní terapie přijatelný přínos a riziko pro použití u pacientů s hypoxickým respiračním selháním a ARDS v důsledku expozice COVID-19, kteří jsou ve významném riziku úmrtnosti.

Potvrzení pacienti s COVID19 s hypoxickým respiračním selháním (saturace pod 93 % při minimu 2 l/min O2) budou randomizováni k podávání sargramostimu 125 mcg dvakrát denně po dobu 5 dnů jako nebulizovaná inhalace nad rámec standardní péče nebo k léčbě standardní péče. . Při progresi onemocnění vyžadující zahájení mechanické ventilační podpory během 5 dnů bude u pacientů v aktivní skupině inhalovaný sargramostim nahrazen intravenózním sargramostimem 125 mcg/m2 tělesného povrchu, dokud nebude dosaženo období 5 dnů. Počínaje 6. dnem budou mít progresivní pacienti v aktivní skupině možnost dostávat dalších 5 dní intravenózního sargramostimu na základě posouzení ošetřujícího lékaře. V kontrolní skupině progresivní onemocnění vyžadující mechanickou ventilační podporu bude mít od 6. dne ošetřující lékař možnost zahájit IV sargramostim 125 mcg/m2 tělesného povrchu po dobu 5 dnů. U všech pacientů budou shromážděny bezpečnostní údaje, včetně počtu leukocytů v krvi. Budou také shromažďovány údaje o účinnosti a budou zahrnovat arteriální krevní plyny, parametry okysličení, potřebu ventilace, poddajnost plic, funkci orgánů, radiografické změny, hladiny feritinu atd. a také výskyt sekundárních bakteriálních infekcí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

87

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brugge, Belgie, 8000
        • Az Sint Jan Brugge
      • Gent, Belgie, 9000
        • University Hospital Ghent
      • Jette, Belgie, 1090
        • UZ Brussel
      • Roeselare, Belgie, 8800
        • AZ Delta Roeselare

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nedávná (≤ 2 týdny před Randomizací) spolehlivá diagnóza COVID-19 potvrzená detekcí antigenu a/nebo PCR (polymerázová řetězová reakce) a/nebo sérokonverzí nebo jakýmkoli jiným nově vznikajícím a ověřeným diagnostickým testem
  • U některých pacientů může být nemožné získat spolehlivé laboratorní potvrzení diagnózy COVID-19 po 24 hodinách od přijetí do nemocnice, protože virová nálož je nízká a/nebo problémy s diagnostickou citlivostí. V těchto případech, při absenci alternativní diagnózy a při vysoce podezřelých oboustranných zákalech na CT hrudníku (<24h) (potvrzeno radiologem a plicním lékařem jako pravděpodobné COVID-19), může být pacient zařazen jako pravděpodobně nakažený COVID-19. Ve všech případech to vyžaduje potvrzení pozdější sérokonverzí.

  • Přítomnost akutního hypoxického respiračního selhání definovaného jako (buď nebo obojí)

    • saturace pod 93 % při minimálních 2 l/min O2
    • PaO2/FiO2 pod 300
  • Přijata na specializované oddělení COVID-19
  • Věk 18-80 let
  • Muž nebo žena
  • Ochota poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se známou anamnézou závažných alergických reakcí, včetně anafylaxe, na lidský faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů, jako je sargramostim, produkty získané z kvasinek nebo kteroukoli složku přípravku.
  • mechanická ventilace před začátkem studia
  • pacienti s počtem periferních bílých krvinek nad 25 000 na mikrolitr a/nebo aktivní myeloidní malignitou
  • pacienti užívající vysoké dávky systémových steroidů (> 20 mg methylprednisolonu nebo ekvivalentu)
  • pacientů na léčbě uhličitanem lithným
  • Pacienti zařazení do jiné výzkumné lékové studie
  • Těhotné nebo kojící ženy (všechny ženy bez ohledu na plodnost musí mít při screeningu negativní těhotenský test)
  • Pacienti se sérovým feritinem > 2000 mcg/ml (což vyloučí probíhající HLH)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina s aktivním sargramostimem
Inhalovaný sargramostim 125 mcg dvakrát denně po dobu 5 dnů nad rámec standardní péče. Po progresi do ARDS a zahájení podpory mechanického ventilátoru během 5denního období bude inhalovaný sargramostim nahrazen intravenózním sargramostimem 125 mcg/m2 tělesného povrchu jednou denně, dokud nebude dosaženo 5denního období. Od 6. dne budou mít progresivní pacienti v aktivní skupině možnost dostávat dalších 5 dní IV sargramostim na základě posouzení ošetřujícího lékaře.
Lék: Sargramostim
Inhalace přes síťový nebulizér a/nebo IV podání při klinickém zhoršení
Ostatní jména:
  • LEUKIN
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Standartní péče. Subjekty progredující do ARDS a vyžadující invazivní mechanickou ventilační podporu od 6. dne dále budou mít možnost (rozhodnutí lékaře) zahájit IV sargramostim 125 mcg/m2 tělesného povrchu jednou denně po dobu 5 dnů
Lék: Sargramostim
Inhalace přes síťový nebulizér a/nebo IV podání při klinickém zhoršení
Ostatní jména:
  • LEUKIN
Jiný: Řízení
Standartní péče

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlepšení okysličování
Časové okno: v den 6 nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
Průměrná změna PaO2/FiO2 od výchozí hodnoty 6. den nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
v den 6 nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna v 6bodové ordinální stupnici pro klinické zlepšení
Časové okno: na základní linii, v den 6
6-bodová ordinální škála pro klinické zlepšení je definována jako 1 = smrt; 2 = Hospitalizovaný, na invazivní mechanické ventilaci nebo ECMO (Extracorporeal Membrane Oxygenation); 3 = Hospitalizován, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem; 4 = hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík; 5 = hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík; 6 = Není hospitalizován. Vyšší skóre znamená lepší výsledek
na základní linii, v den 6
Počet dní v nemocnici
Časové okno: po ukončení studia v průměru 5 měsíců
po ukončení studia v průměru 5 měsíců
Počet účastníků s nozokomiální infekcí č./celkový počet (%)
Časové okno: při přijetí do nemocnice (do 28 dnů)
při přijetí do nemocnice (do 28 dnů)
Smrt
Časové okno: ve 28 dnech
ve 28 dnech
Počet účastníků postoupil do mechanické ventilace a/nebo ARDS
Časové okno: při přijetí do nemocnice (do 28 dnů)
při přijetí do nemocnice (do 28 dnů)
Čas do skóre klinických příznaků < 6 po dobu nejméně 24 hodin
Časové okno: Během hospitalizace (do 28 dnů)
Skóre klinických příznaků (0-18) ohodnocením 6 klinických příznaků od 0 do 3 (0 = nepřítomné, 1 = mírné, 2 = střední a 3 = závažné): Horečka (0 = <37 °C; 1 = 37,1-38 ° C;2 = 38,1-39 °C;3 = >39 °C) posledních 24 hodin; Kašel; Únava; Dušnost; Průjem; Bolest těla. Vyšší hodnoty znamenají horší výsledek
Během hospitalizace (do 28 dnů)
Změna skóre klinických příznaků
Časové okno: na začátku, v den 6
Skóre klinických příznaků (0-18) ohodnocením 6 klinických příznaků od 0 do 3 (0 = nepřítomné, 1 = mírné, 2 = střední a 3 = závažné): Horečka (0 = <37 °C; 1 = 37,1-38 ° C;2 = 38,1-39 °C;3 = >39 °C) posledních 24 hodin; Kašel; Únava; Dušnost; Průjem; Bolest těla. Vyšší hodnoty znamenají horší výsledek.
na začátku, v den 6
Změna skóre (National Early Warning Score2) NEWS2
Časové okno: na začátku, v den 6

Skóre NEWS2 standardizuje hodnocení a reakci na akutní onemocnění. Šest fyziologických parametrů tvoří základ bodovacího systému:

rychlost dýchání, saturace kyslíkem, systolický krevní tlak, tepová frekvence, úroveň vědomí nebo nová zmatenost, teplota. Celkové možné skóre se pohybuje od 0 do 20. Čím vyšší skóre, tím větší klinické riziko
na začátku, v den 6
Změna v hodnocení sekvenčního orgánového selhání (SOFA skóre)
Časové okno: na začátku, v den 6
Skóre Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) je skóre predikce úmrtnosti, které je založeno na stupni dysfunkce šesti orgánových systémů (respiračního, kardiovaskulárního, jaterního, koagulačního, renálního a neurologického systému). Skóre se pohybuje od 0 (nejlepší) do 24 (nejhorší) bodů.
na začátku, v den 6
Změna hladiny feritinu
Časové okno: na začátku, v den 6
na začátku, v den 6
Změna úrovně D-dimeru
Časové okno: na začátku, v den 6
na začátku, v den 6
Změna úrovně CRP
Časové okno: na začátku, v den 6
na začátku, v den 6
Změna počtu lymfocytů
Časové okno: na začátku, v den 6
na začátku, v den 6
Změna počtu eosinofilů
Časové okno: na začátku, v den 6
na začátku, v den 6
HRCT (počítačová tomografie s vysokým rozlišením) skóre fibrózy
Časové okno: při kontrole, 10-20 týdnů po 10. dni nebo propuštění, podle toho, co nastane dříve
HRCT skóre fibrózy je subjektivní hodnocení celkového rozsahu normálního útlumu, retikulárních abnormalit, voštinových a trakčních bronchiektázií. Nálezy HRCT jsou odstupňovány na stupnici 1-4 na základě klasifikačního systému: 1. normální útlum; 2. retikulární abnormalita; 3. trakční bronchiektázie; a 4. voštiny. Přítomnost každého z výše uvedených čtyř nálezů HRCT se hodnotí nezávisle ve třech (horní, střední a dolní) zóně každé plíce. Rozsah každého HRCT nálezu byl stanoven vizuálním odhadem procenta (s přesností na 5 %) postižení parenchymu v každé zóně. Skóre pro každou zónu bylo vypočteno vynásobením procenta plochy skórem hodnoticí stupnice (tj. 1. normální útlum; 2. retikulární abnormalita; 3. trakční bronchiektázie a 4. voštinová tvorba). Šest zónových skóre bylo zprůměrováno pro stanovení celkového skóre pro každého pacienta. Skóre se pohybuje od 100 do 400, vyšší hodnoty představují více fibrózy.
při kontrole, 10-20 týdnů po 10. dni nebo propuštění, podle toho, co nastane dříve

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Ghent

Spolupracovníci

Flanders Institute of Biotechnology

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bart Lambrecht, University Hospital, Ghent

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. března 2020

Primární dokončení (Aktuální)

28. září 2020

Dokončení studie (Aktuální)

26. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

30. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SARPAC

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na Sargramostim

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit