- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04326920
Sargramostim in pazienti con insufficienza respiratoria ipossica acuta dovuta a COVID-19 (SARPAC) (SARPAC)
Uno studio interventistico prospettico, randomizzato, in aperto per studiare l'efficacia di Sargramostim (Leukine®) nel miglioramento dell'ossigenazione e dell'esito a breve e lungo termine dei pazienti COVID-19 (Corona Virus) con insufficienza respiratoria ipossica acuta.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Leukine® è un fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi umanizzato ricombinante derivato dal lievito (rhuGM-CSF, sargramostim) e l'unico GM-CSF approvato dalla FDA. GMCSF, una citochina pleiotropica, è un importante fattore di crescita dei leucociti noto per svolgere un ruolo chiave nell'emopoiesi, influenzando la crescita e la maturazione di più linee cellulari, nonché le attività funzionali di queste cellule nella presentazione dell'antigene e nell'immunità cellulo-mediata.
L'inalazione di leuchina o la somministrazione endovenosa, come terapia adiuvante, può conferire beneficio ai pazienti con ARDS (sindrome da distress respiratorio acuto) a causa dell'esposizione a COVID-19, che sono a rischio significativo di mortalità. Sebbene non esista un IND (Investigational New Drug) attivo per Leukine nella popolazione di pazienti proposta, Leukine è in fase di studio nella Fase II come terapia adiuvante nella gestione delle infezioni potenzialmente letali per potenziare la risposta immunitaria innata dell'ospite per combattere le infezioni, ridurre il rischio di infezione secondaria e in varie condizioni come prevenzione dell'infezione durante la malattia critica. Leukine inalato è stato anche utilizzato con successo come terapia primaria per migliorare l'ossigenazione nei pazienti con scambio di gas disordinato nei polmoni. Proponiamo che, sulla base di dati preclinici e clinici, l'inalazione di leuchina, come terapia adiuvante, abbia un rapporto rischio-beneficio accettabile per l'uso in pazienti con insufficienza respiratoria ipossica e ARDS dovuta all'esposizione a COVID-19, che sono a rischio significativo di mortalità.
I pazienti COVID19 confermati con insufficienza respiratoria ipossica (saturazione inferiore al 93% con minimo 2 l/min O2) saranno randomizzati per ricevere sargramostim 125 mcg due volte al giorno per 5 giorni come inalazione nebulizzata in aggiunta allo standard di cura o per ricevere un trattamento standard di cura . In caso di progressione della malattia che richieda l'inizio del supporto ventilatorio meccanico entro il periodo di 5 giorni, nei pazienti nel gruppo attivo, sargramostim per via inalatoria sarà sostituito da sargramostim per via endovenosa 125 mcg/m2 di superficie corporea fino al raggiungimento del periodo di 5 giorni. Dal giorno 6 in poi, i pazienti progressivi nel gruppo attivo avranno la possibilità di ricevere altri 5 giorni di sargramostim IV, in base alla valutazione del medico curante. Nel gruppo di controllo malattia progressiva che richiede supporto ventilatorio meccanico, dal giorno 6 in poi, il medico curante avrà la possibilità di iniziare sargramostim IV 125 mcg/m2 di superficie corporea per 5 giorni. I dati sulla sicurezza, inclusa la conta dei leucociti nel sangue, saranno raccolti in tutti i pazienti. Verranno inoltre raccolti dati sull'efficacia che includeranno emogasanalisi, parametri di ossigenazione, necessità di ventilazione, compliance polmonare, funzionalità degli organi, alterazioni radiografiche, livelli di ferritina, ecc. nonché l'insorgenza di infezioni batteriche secondarie.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Brugge, Belgio, 8000
- AZ Sint Jan Brugge
-
Gent, Belgio, 9000
- University Hospital Ghent
-
Jette, Belgio, 1090
- UZ Brussel
-
Roeselare, Belgio, 8800
- AZ Delta Roeselare
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi sicura recente (≤2 settimane prima della randomizzazione) di COVID-19 confermata dal rilevamento dell'antigene e/o PCR (reazione a catena della polimerasi) e/o sieroconversione o qualsiasi altro test diagnostico emergente e convalidato
- In alcuni pazienti, potrebbe essere impossibile ottenere una conferma di laboratorio sicura della diagnosi di COVID-19 dopo 24 ore dal ricovero in ospedale a causa della bassa carica virale e/o dei problemi di sensibilità diagnostica. In quei casi, in assenza di una diagnosi alternativa e con opacità bilaterali a vetro smerigliato altamente sospette alla TC del torace recente (<24h) (confermata da un radiologo e da uno pneumologo come probabile COVID-19), un paziente può essere arruolato come probabile infezione da COVID-19. In tutti i casi, ciò necessita di conferma mediante successiva sieroconversione.
Presenza di insufficienza respiratoria ipossica acuta definita come (uno o entrambi)
- saturazione inferiore al 93% con minimo 2 l/min O2
- PaO2/FiO2 inferiore a 300
- Ricoverato in reparto specializzato COVID-19
- Età 18-80
- Maschio o femmina
- Disponibilità a fornire il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Pazienti con anamnesi nota di gravi reazioni allergiche, inclusa anafilassi, al fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi umani come sargramostim, prodotti derivati dal lievito o qualsiasi componente del prodotto.
- ventilazione meccanica prima dell'inizio dello studio
- pazienti con conta leucocitaria periferica superiore a 25.000 per microlitro e/o neoplasia mieloide attiva
- pazienti che assumono steroidi sistemici ad alte dosi (> 20 mg di metilprednisolone o equivalente)
- pazienti in terapia con carbonato di litio
- Pazienti arruolati in un altro studio sperimentale sui farmaci
- Donne in gravidanza o in allattamento (tutti i soggetti di sesso femminile, indipendentemente dallo stato potenziale fertile, devono avere un test di gravidanza negativo allo screening)
- Pazienti con ferritina sierica >2000 mcg/ml (che escluderà HLH in corso)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo di trattamento attivo sargramostim
Sargramostim inalato 125 mcg due volte al giorno per 5 giorni in aggiunta allo standard di cura.
Dopo la progressione verso l'ARDS e l'inizio del supporto del ventilatore meccanico entro il periodo di 5 giorni, sargramostim per via inalatoria sarà sostituito da sargramostim per via endovenosa 125 mcg/m2 di superficie corporea una volta al giorno fino al raggiungimento del periodo di 5 giorni.
Dal giorno 6 in poi, i pazienti progressivi nel gruppo attivo avranno la possibilità di ricevere altri 5 giorni di sargramostim EV, in base alla valutazione del medico curante
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Inalazione tramite nebulizzatore a rete e/o somministrazione endovenosa in caso di deterioramento clinico
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gruppo di controllo
standard di sicurezza.
I soggetti che progrediscono verso l'ARDS e che necessitano di supporto ventilatorio meccanico invasivo, dal giorno 6 in poi, avranno la possibilità (decisione del medico) di iniziare sargramostim 125 mcg/m2 di superficie corporea una volta al giorno per 5 giorni
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Inalazione tramite nebulizzatore a rete e/o somministrazione endovenosa in caso di deterioramento clinico
Altri nomi:
Standard di sicurezza
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Miglioramento dell'ossigenazione
Lasso di tempo: il giorno 6 o la dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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Variazione media rispetto al basale di PaO2/FiO2 al giorno 6 o alla dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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il giorno 6 o la dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione media nella scala ordinale a 6 punti per il miglioramento clinico
Lasso di tempo: al basale, al giorno 6
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La scala ordinale a 6 punti per il miglioramento clinico è definita come 1 = Morte; 2 = Ospedaliero, in ventilazione meccanica invasiva o ECMO (Extracorporeal Membrane Oxygenation); 3 = Ospedaliero, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad alto flusso di ossigeno; 4 = ospedalizzato, richiede ossigeno supplementare; 5 = Ospedaliero, non necessita di ossigeno supplementare; 6 = Non ricoverato.
Un punteggio più alto rappresenta un risultato migliore
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al basale, al giorno 6
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Numero di giorni in ospedale
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 5 mesi
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attraverso il completamento degli studi, una media di 5 mesi
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Numero di partecipanti con infezione nosocomiale n./Totale n (%)
Lasso di tempo: durante il ricovero ospedaliero (fino a 28 giorni)
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durante il ricovero ospedaliero (fino a 28 giorni)
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Morte
Lasso di tempo: a 28 giorni
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a 28 giorni
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Numero di partecipanti passati alla ventilazione meccanica e/o all'ARDS
Lasso di tempo: durante il ricovero ospedaliero (fino a 28 giorni)
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durante il ricovero ospedaliero (fino a 28 giorni)
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Tempo al punteggio dei segni clinici < 6 per almeno 24 ore
Lasso di tempo: Durante il ricovero ospedaliero (fino a 28 giorni)
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Punteggio dei segni clinici (0-18) assegnando 6 segni clinici da 0 a 3 (0 = assente, 1 = lieve, 2 = moderato e 3 = grave): Febbre (0 = <37°C; 1 = 37,1-38°C C;2 = 38,1-39°C;3 = >39°C) ultime 24h; Tosse; Fatica; Fiato corto; Diarrea; Dolore fisico.
Valori più alti rappresentano un risultato peggiore
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Durante il ricovero ospedaliero (fino a 28 giorni)
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Variazione del punteggio dei segni clinici
Lasso di tempo: al basale, al giorno 6
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Punteggio dei segni clinici (0-18) assegnando 6 segni clinici da 0 a 3 (0 = assente, 1 = lieve, 2 = moderato e 3 = grave): Febbre (0 = <37°C; 1 = 37,1-38°C C;2 = 38,1-39°C;3 = >39°C) ultime 24h; Tosse; Fatica; Fiato corto; Diarrea; Dolore fisico.
Valori più alti rappresentano un risultato peggiore.
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al basale, al giorno 6
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Variazione del punteggio (National Early Warning Score2) NEWS2
Lasso di tempo: al basale, al giorno 6
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Il punteggio NEWS2 standardizza la valutazione e la risposta alla malattia acuta. Sei parametri fisiologici costituiscono la base del sistema di punteggio: frequenza respiratoria, saturazione di ossigeno, pressione arteriosa sistolica, frequenza cardiaca, livello di coscienza o nuova confusione, temperatura. Il punteggio totale possibile va da 0 a 20. Più alto è il punteggio, maggiore è il rischio clinico |
al basale, al giorno 6
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Modifica nella valutazione dell'insufficienza d'organo sequenziale (punteggio SOFA)
Lasso di tempo: al basale, al giorno 6
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Il punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) è un punteggio di previsione della mortalità che si basa sul grado di disfunzione di sei sistemi di organi (respiratorio, cardiovascolare, epatico, della coagulazione, renale e neurologico).
Il punteggio varia da 0 (migliore) a 24 (peggiore) punti.
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al basale, al giorno 6
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Variazione del livello di ferritina
Lasso di tempo: al basale, al giorno 6
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al basale, al giorno 6
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Cambiamento nel livello di D-dimero
Lasso di tempo: al basale, al giorno 6
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al basale, al giorno 6
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Modifica del livello di CRP
Lasso di tempo: al basale, al giorno 6
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al basale, al giorno 6
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Variazione della conta dei linfociti
Lasso di tempo: al basale, al giorno 6
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al basale, al giorno 6
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Variazione della conta degli eosinofili
Lasso di tempo: al basale, al giorno 6
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al basale, al giorno 6
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Punteggio di fibrosi HRCT (tomografia computerizzata ad alta risoluzione).
Lasso di tempo: al follow-up, 10-20 settimane dopo il giorno 10 o alla dimissione, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Il punteggio della fibrosi HRCT è una valutazione soggettiva dell'estensione complessiva della normale attenuazione, delle anomalie reticolari, delle bronchiectasie a nido d'ape e da trazione.
I risultati HRCT sono classificati su una scala da 1 a 4 in base al sistema di classificazione: 1. attenuazione normale; 2. anomalia reticolare; 3. bronchiectasie da trazione; e 4. a nido d'ape.
La presenza di ciascuno dei quattro risultati HRCT di cui sopra viene valutata indipendentemente in tre zone (superiore, media e inferiore) di ciascun polmone.
L'estensione di ciascun reperto HRCT è stata determinata stimando visivamente la percentuale (approssimata al 5%) di coinvolgimento parenchimale in ciascuna zona.
Il punteggio per ciascuna zona è stato calcolato moltiplicando la percentuale dell'area per il punteggio della scala di classificazione (ovvero 1. attenuazione normale; 2. anomalia reticolare; 3. bronchiectasie da trazione; e 4. a nido d'ape).
I sei punteggi di zona sono stati mediati per determinare il punteggio totale per ciascun paziente.
Il punteggio va da 100 a 400, valori più alti rappresentano più fibrosi.
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al follow-up, 10-20 settimane dopo il giorno 10 o alla dimissione, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Bart Lambrecht, University Hospital, Ghent
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mehta P, Porter JC, Manson JJ, Isaacs JD, Openshaw PJM, McInnes IB, Summers C, Chambers RC. Therapeutic blockade of granulocyte macrophage colony-stimulating factor in COVID-19-associated hyperinflammation: challenges and opportunities. Lancet Respir Med. 2020 Aug;8(8):822-830. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30267-8. Epub 2020 Jun 16.
- Bosteels C, Maes B, Van Damme K, De Leeuw E, Declercq J, Delporte A, Demeyere B, Vermeersch S, Vuylsteke M, Willaert J, Bolle L, Vanbiervliet Y, Decuypere J, Libeer F, Vandecasteele S, Peene I, Lambrecht B. Sargramostim to treat patients with acute hypoxic respiratory failure due to COVID-19 (SARPAC): A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Jun 5;21(1):491. doi: 10.1186/s13063-020-04451-7. Erratum In: Trials. 2020 Jun 22;21(1):554.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da coronavirus
- Infezioni da Coronaviridae
- Infezioni da Nidovirus
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Disturbi respiratori
- Polmonite, virale
- Polmonite
- Malattie polmonari
- COVID-19
- Insufficienza respiratoria
- Effetti fisiologici delle droghe
- Fattori immunologici
- Sargramostim
Altri numeri di identificazione dello studio
- SARPAC
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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