Sargramostim in pazienti con insufficienza respiratoria ipossica acuta dovuta a COVID-19 (SARPAC) (SARPAC)

Leukine® è un fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi umanizzato ricombinante derivato dal lievito (rhuGM-CSF, sargramostim) e l'unico GM-CSF approvato dalla FDA. GMCSF, una citochina pleiotropica, è un importante fattore di crescita dei leucociti noto per svolgere un ruolo chiave nell'emopoiesi, influenzando la crescita e la maturazione di più linee cellulari, nonché le attività funzionali di queste cellule nella presentazione dell'antigene e nell'immunità cellulo-mediata.

L'inalazione di leuchina o la somministrazione endovenosa, come terapia adiuvante, può conferire beneficio ai pazienti con ARDS (sindrome da distress respiratorio acuto) a causa dell'esposizione a COVID-19, che sono a rischio significativo di mortalità. Sebbene non esista un IND (Investigational New Drug) attivo per Leukine nella popolazione di pazienti proposta, Leukine è in fase di studio nella Fase II come terapia adiuvante nella gestione delle infezioni potenzialmente letali per potenziare la risposta immunitaria innata dell'ospite per combattere le infezioni, ridurre il rischio di infezione secondaria e in varie condizioni come prevenzione dell'infezione durante la malattia critica. Leukine inalato è stato anche utilizzato con successo come terapia primaria per migliorare l'ossigenazione nei pazienti con scambio di gas disordinato nei polmoni. Proponiamo che, sulla base di dati preclinici e clinici, l'inalazione di leuchina, come terapia adiuvante, abbia un rapporto rischio-beneficio accettabile per l'uso in pazienti con insufficienza respiratoria ipossica e ARDS dovuta all'esposizione a COVID-19, che sono a rischio significativo di mortalità.

I pazienti COVID19 confermati con insufficienza respiratoria ipossica (saturazione inferiore al 93% con minimo 2 l/min O2) saranno randomizzati per ricevere sargramostim 125 mcg due volte al giorno per 5 giorni come inalazione nebulizzata in aggiunta allo standard di cura o per ricevere un trattamento standard di cura . In caso di progressione della malattia che richieda l'inizio del supporto ventilatorio meccanico entro il periodo di 5 giorni, nei pazienti nel gruppo attivo, sargramostim per via inalatoria sarà sostituito da sargramostim per via endovenosa 125 mcg/m2 di superficie corporea fino al raggiungimento del periodo di 5 giorni. Dal giorno 6 in poi, i pazienti progressivi nel gruppo attivo avranno la possibilità di ricevere altri 5 giorni di sargramostim IV, in base alla valutazione del medico curante. Nel gruppo di controllo malattia progressiva che richiede supporto ventilatorio meccanico, dal giorno 6 in poi, il medico curante avrà la possibilità di iniziare sargramostim IV 125 mcg/m2 di superficie corporea per 5 giorni. I dati sulla sicurezza, inclusa la conta dei leucociti nel sangue, saranno raccolti in tutti i pazienti. Verranno inoltre raccolti dati sull'efficacia che includeranno emogasanalisi, parametri di ossigenazione, necessità di ventilazione, compliance polmonare, funzionalità degli organi, alterazioni radiografiche, livelli di ferritina, ecc. nonché l'insorgenza di infezioni batteriche secondarie.