Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność dożylnego TAK-573 jako części terapii skojarzonej u uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (RRMM)
10 lipca 2020 zaktualizowane przez: Takeda
Otwarte badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność dożylnego podawania TAK-573 jako elementu terapii skojarzonej u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim
Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa, tolerancji i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) TAK-573 stosowanej z deksametazonem oraz w połączeniu z bortezomibem, pomalidomidem lub cyklofosfamidem u uczestników z RRMM.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Lek, który jest testowany w tym badaniu, nosi nazwę TAK-573. Badanie oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę (PK) i farmakodynamikę (PD) TAK-573 stosowanego w połączeniu z deksametazonem i bortezomibem, pomalidomidem lub cyklofosfamidem u uczestników z RRMM.
Badanie zostanie przeprowadzone w 2 fazach: faza zwiększania dawki i faza zwiększania dawki. W badaniu weźmie udział około 135 uczestników (około 60 uczestników w fazie zwiększania dawki i około 75 uczestników w fazie zwiększania dawki). Faza zwiększania dawki określi zalecaną dawkę TAK-573 wraz ze środkami złożonymi dla fazy zwiększania dawki.
To wieloośrodkowe badanie zostanie przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych, Niemczech, Francji, Hiszpanii i Kanadzie. Całkowity czas uczestnictwa w tym badaniu wynosi około 3 lat. Uczestnicy będą obserwowani przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w celu dalszej oceny.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Otrzymał >=2 wcześniejsze linie leczenia, w tym leczenie lenalidomidem i inhibitorem proteasomu.
- Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
Z mierzalną chorobą, zdefiniowaną jako co najmniej 1 z poniższych:
- Białko M w surowicy >=500 mg/dl (>=5 gramów na litr [g/l]) w elektroforezie białek surowicy (SPEP).
- Białko M w moczu >=200 mg/24 godziny w elektroforezie białek moczu (UPEP).
- Wynik testu FLC w surowicy z zaangażowanym poziomem FLC >=10 mg/dl (>=100 miligramów na litr [mg/l]), pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy.
Ma odpowiednią funkcję narządu określoną przez następujące wartości laboratoryjne:
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >=1000 na milimetr sześcienny (/mm^3) (>=1,0*10^9 [na litr]/l)
- Płytki krwi >=75 000/mm^3 (>=75*10^9/l)
- Hemoglobina >=80 g/l
- Klirens kreatyniny >=30 mililitrów na minutę (ml/min)
- Całkowita bilirubina w surowicy <=1,5*górna granica normy (GGN), >=2,0*GGN dla uczestników z zespołem Gilberta
- Transaminazy wątrobowe (aminotransferaza alaninowa [ALT]/aminotransferaza asparaginianowa [AST]) AlAT lub AspAT w surowicy <=3,0*GGN (<5*GGN, jeśli zwiększenie aktywności enzymów jest spowodowane rozsianymi naciekami wątrobowymi związanymi z szpiczakiem mnogim).
Otrzymał ostatnią dawkę któregokolwiek z następujących zabiegów/procedur w określonych minimalnych odstępach czasu przed pierwszą dawką TAK-573:
- Chemioterapia, w tym inhibitory proteasomów i lek immunomodulujący imid. (IMiDs) 14 dni
- Terapia przeciwciałami przeciw szpiczakowi przez 21 dni
- Terapia kortykosteroidami szpiczaka 7 dni
- Radioterapia miejscowych zmian kostnych 7 dni
- Poważna operacja 21 dni.
Kryteria wyłączenia:
- Ma polineuropatię, organomegalię, endokrynopatię, zespół gammapatii monoklonalnej i zmian skórnych (POEMS), gammapatię monoklonalną o nieznanym znaczeniu, szpiczaka tlącego, samotnego plazmacytomę, amyloidozę, makroglobulinemię Waldenströma lub szpiczaka IgM, chłoniaka limfoplazmocytowego lub białaczkę z komórek plazmatycznych.
- Wcześniejsza nietolerancja na środek złożony.
- Tylko dla grupy ekspansyjnej pomalidomidem: brak wcześniejszego leczenia pomalidomidem.
- Niemożność podjęcia profilaktyki wymaganej dla środka złożonego (profilaktyka zakrzepicy żył głębokich pomalidomidem, profilaktyka przeciwwirusowa inhibitorem proteasomu).
- Którzy otrzymali autologiczny przeszczep komórek macierzystych (SCT) w ciągu 60 dni przed pierwszym wlewem TAK-573 lub uczestnicy, którzy otrzymali allogeniczne SCT 6 miesięcy przed pierwszym wlewem. Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, która jest aktywna lub wymaga ciągłej ogólnoustrojowej immunosupresji.
- Nie ustąpiły objawy niepożądane po wcześniejszym leczeniu szpiczaka lub zabiegach (chemioterapii, immunoterapii, radioterapii) do stopnia <=1 wg NCI CTCAE lub do stanu wyjściowego, z wyjątkiem neuropatii czuciowej lub ruchowej, która powinna była ustąpić do stopnia <=2 lub do stanu wyjściowego, stopnia < 2 dla uczestników otrzymujących bortezomib.
- Ma przewlekły stan wymagający stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ilości >10 miligramów prednizonu na dzień (mg/dzień) lub odpowiednika.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: INNY
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Eskalacja:TAK-573 0,1-1,5 mg/kg + Bortezomib + Deksametazon
TAK-573 0,1 do 1,5 miligrama na kilogram (mg/kg), infuzja, dożylnie, raz, co 3 tygodnie w 21-dniowym cyklu leczenia razem z bortezomibem 1,3 miligrama na metr kwadratowy (mg/m^2), iniekcja, podskórnie, raz w dniach 1, 4, 8 i 11 oraz deksametazon 40 miligramów (mg) (20 mg, jeśli wiek powyżej 75 lat), tabletki, doustnie w dniach 1, 8 i 15 w każdym 21-dniowym cyklu leczenia od Cykl 1 do cyklu 8.
Uczestnikom, którzy przejdą cykl 8, TAK-573 będzie podawany we wlewie dożylnym raz na 3 tygodnie w 21-dniowym cyklu leczenia z deksametazonem w dawce 40 mg (20 mg, jeśli wiek powyżej 75 lat), tabletkami, doustnie od cyklu 9 do cyklu 17.
|
Wstrzyknięcie bortezomibu podskórnie.
TAK-573 wlew dożylny.
Tabletki deksametazonu doustnie.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Eskalacja:TAK-573 0,05-0,75 mg/kg + Pomalidomid + Deksametazon
TAK-573 0,05 do 0,75 mg/kg, infuzja, dożylnie, raz, co 4 tygodnie w 28-dniowym cyklu leczenia, razem z pomalidomidem 4 mg, kapsułki, doustnie, raz dziennie od dnia 1 do 21 i deksametazonem 40 mg (20 mg, jeśli wiek przekracza 75 lat), tabletki, doustnie, raz w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu leczenia od cyklu 1 do cyklu 17.
|
Kapsułki pomalidomidu doustnie.
TAK-573 wlew dożylny.
Tabletki deksametazonu doustnie.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Eskalacja:TAK-573 0,1-1,5 mg/kg + cyklofosfamid + deksametazon
TAK-573 0,1 do 1,5 mg/kg, infuzja, dożylnie, raz, co 4 tygodnie w 28-dniowym cyklu leczenia razem z cyklofosfamidem 300 mg/m^2, tabletki, doustnie, raz w dniach 1, 8, 15 i deksametazon 40 mg (20 mg, jeśli wiek powyżej 75 lat), tabletki, doustnie, raz w dniach 1, 8, 15 i 22 w każdym 28-dniowym cyklu leczenia od cyklu 1 do cyklu 17.
|
TAK-573 wlew dożylny.
Tabletki deksametazonu doustnie.
Tabletki cyklofosfamidu doustnie.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Ekspansja: TAK-573 + Bortezomib + Deksametazon
TAK-573, wlew dożylny, raz, co 3 tygodnie w 21-dniowym cyklu leczenia, razem z bortezomibem 1,3 mg/m^2, iniekcja podskórnie, raz w dniach 1, 4, 8, 11 oraz deksametazon 40 mg (20 mg w wieku powyżej 75 lat), tabletki, doustnie, raz w dniach 1, 8 i 15 w każdym 21-dniowym cyklu leczenia, aż do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, wycofania z badania lub śmierci (do 3 lat) .
Dawką TAK-573 dla fazy zwiększania dawki będzie RP2D i zalecana dawka dla zwiększania dawki (RAD) określona w poprzedniej fazie zwiększania dawki.
|
Wstrzyknięcie bortezomibu podskórnie.
TAK-573 wlew dożylny.
Tabletki deksametazonu doustnie.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Ekspansja: TAK-573 + Pomalidomid + Deksametazon
TAK-573, wlew dożylny, raz, co 4 tygodnie w 28-dniowym cyklu leczenia, razem z pomalidomidem 4 mg, kapsułki, doustnie, raz dziennie od 1. lat), tabletki, doustnie, raz w dniach 1, 8, 15 i 22 w każdym 28-dniowym cyklu leczenia, aż do progresji choroby, nieznośnej toksyczności, wycofania z badania lub śmierci (do 3 lat).
Dawką TAK-573 dla fazy zwiększania dawki będzie RP2D i RAD określone w poprzedniej fazie zwiększania dawki.
|
Kapsułki pomalidomidu doustnie.
TAK-573 wlew dożylny.
Tabletki deksametazonu doustnie.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Ekspansja: TAK-573 + Cyklofosfamid + Deksametazon
TAK-573, wlew dożylny, raz, co 4 tygodnie w 28-dniowym cyklu leczenia, razem z cyklofosfamidem 300 mg/m^2, tabletki, doustnie, raz w dniach 1, 8 i 15 oraz deksametazonem 40 mg (20 mg, jeśli wiek przekracza 75 lat), tabletki, doustnie, raz w dniach 1, 8, 15 i 22 w każdym 28-dniowym cyklu leczenia, aż do progresji choroby, nietolerowanej toksyczności, wycofania z badania lub śmierci (do 3 lat) .
Dawką TAK-573 dla fazy zwiększania dawki będzie RP2D i RAD określone w poprzedniej fazie zwiększania dawki.
|
TAK-573 wlew dożylny.
Tabletki deksametazonu doustnie.
Tabletki cyklofosfamidu doustnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno nagłe zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Faza zwiększania dawki: do cyklu 17 (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 1 i wynosi = 28 dni w ramionach 2 i 3); Faza zwiększania dawki: cykl 17 do 3 lat (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 4 i wynosi = 28 dni w ramionach 5 i 6)
|
Faza zwiększania dawki: do cyklu 17 (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 1 i wynosi = 28 dni w ramionach 2 i 3); Faza zwiększania dawki: cykl 17 do 3 lat (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 4 i wynosi = 28 dni w ramionach 5 i 6)
|
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi wartościami parametrów życiowych, klinicznie istotną zmianą od wartości wyjściowych w klinicznych wartościach laboratoryjnych i 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramem (EKG) oraz którzy otrzymywali jakiekolwiek leki towarzyszące
Ramy czasowe: Faza zwiększania dawki: do cyklu 17 (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 1 i wynosi = 28 dni w ramionach 2 i 3); Faza zwiększania dawki: cykl 17 do 3 lat (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 4 i wynosi = 28 dni w ramionach 5 i 6)
|
Faza zwiększania dawki: do cyklu 17 (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 1 i wynosi = 28 dni w ramionach 2 i 3); Faza zwiększania dawki: cykl 17 do 3 lat (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 4 i wynosi = 28 dni w ramionach 5 i 6)
|
|
|
Faza zwiększania dawki: całkowity odsetek odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Cykl 17 do 3 lat (Długość cyklu wynosi [=] 21 dni w Ramieniu 4 i wynosi = 28 dni w Ramieniu 5 i 6)
|
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali potwierdzoną odpowiedź częściową (PR) lub lepszą podczas badania, zgodnie z oceną za pomocą jednolitych kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG).
PR: większa lub równa (>=) 50 procent (%) redukcja białka M w surowicy i >= 90% redukcja białka M w moczu lub mniej niż (<) 200 miligramów na 24 godziny (mg/24 godziny), lub >=50% spadek niezaangażowanego wolnego łańcucha lekkiego (FLC).
Na początku wymagane jest >=50% zmniejszenie rozmiaru plazmacytomów tkanek miękkich.
|
Cykl 17 do 3 lat (Długość cyklu wynosi [=] 21 dni w Ramieniu 4 i wynosi = 28 dni w Ramieniu 5 i 6)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza zwiększania dawki, Cmax: maksymalne obserwowane stężenie w surowicy dla TAK-573
Ramy czasowe: Cykle 1 i 2 Dzień 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu (Długość cyklu = 21 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 1 i wynosi = 28 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 2 i 3)
|
Cykle 1 i 2 Dzień 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu (Długość cyklu = 21 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 1 i wynosi = 28 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 2 i 3)
|
|
|
Faza zwiększania dawki, Tmax: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w surowicy (Cmax) dla TAK-573
Ramy czasowe: Cykle 1 i 2 Dzień 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu (Długość cyklu = 21 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 1 i wynosi = 28 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 2 i 3)
|
Cykle 1 i 2 Dzień 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu (Długość cyklu = 21 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 1 i wynosi = 28 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 2 i 3)
|
|
|
Faza zwiększania dawki, AUC∞: pole pod krzywą stężenie w surowicy-czas od czasu 0 do nieskończoności dla TAK-573
Ramy czasowe: Cykle 1 i 2 Dzień 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu (Długość cyklu = 21 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 1 i wynosi = 28 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 2 i 3)
|
Cykle 1 i 2 Dzień 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu (Długość cyklu = 21 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 1 i wynosi = 28 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 2 i 3)
|
|
|
Faza zwiększania dawki, AUClast: pole pod krzywą stężenie w surowicy-czas od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia dla TAK-573
Ramy czasowe: Cykle 1 i 2 Dzień 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu (Długość cyklu = 21 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 1 i wynosi = 28 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 2 i 3)
|
Cykle 1 i 2 Dzień 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu (Długość cyklu = 21 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 1 i wynosi = 28 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 2 i 3)
|
|
|
Faza eskalacji dawki, Lambda (λ) z: pozorna końcowa dyspozycja w surowicy stała szybkości dla TAK-573
Ramy czasowe: Cykle 1 i 2 Dzień 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu (Długość cyklu = 21 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 1 i wynosi = 28 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 2 i 3)
|
Cykle 1 i 2 Dzień 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu (Długość cyklu = 21 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 1 i wynosi = 28 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 2 i 3)
|
|
|
Faza zwiększania dawki, T1/2z: pozorna faza końcowej eliminacji w surowicy Okres półtrwania dla TAK-573
Ramy czasowe: Cykle 1 i 2 Dzień 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu (Długość cyklu = 21 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 1 i wynosi = 28 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 2 i 3)
|
Cykle 1 i 2 Dzień 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu (Długość cyklu = 21 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 1 i wynosi = 28 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 2 i 3)
|
|
|
Faza zwiększania dawki, CL: Całkowity klirens po podaniu dla TAK-573
Ramy czasowe: Cykle 1 i 2 Dzień 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu (Długość cyklu = 21 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 1 i wynosi = 28 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 2 i 3)
|
Cykle 1 i 2 Dzień 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu (Długość cyklu = 21 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 1 i wynosi = 28 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 2 i 3)
|
|
|
Faza zwiększania dawki, Vss: objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym po podaniu dla TAK-573
Ramy czasowe: Cykle 1 i 2 Dzień 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu (Długość cyklu = 21 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 1 i wynosi = 28 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 2 i 3)
|
Cykle 1 i 2 Dzień 1: przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 336 godzin) po podaniu (Długość cyklu = 21 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 1 i wynosi = 28 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 2 i 3)
|
|
|
Odsetek uczestników z dodatnimi przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) dla anty-573
Ramy czasowe: Faza zwiększania dawki: do cyklu 17 (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 1 i wynosi = 28 dni w ramionach 2 i 3); Faza zwiększania dawki: cykl 17 do 3 lat (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 4 i = 28 dni w ramieniu 5 i 6)
|
Faza zwiększania dawki: do cyklu 17 (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 1 i wynosi = 28 dni w ramionach 2 i 3); Faza zwiększania dawki: cykl 17 do 3 lat (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 4 i = 28 dni w ramieniu 5 i 6)
|
|
|
Faza zwiększania dawki: ORR
Ramy czasowe: Do cyklu 17 (długość cyklu = 21 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 1 i wynosi = 28 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 2 i 3)
|
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali potwierdzony PR lub lepszy podczas badania, zgodnie z oceną za pomocą jednolitych kryteriów odpowiedzi IMWG.
PR: >= 50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i >=90% zmniejszenie białka M w moczu lub <200 mg/24 godziny, lub >=50% zmniejszenie niezwiązanego FLC.
Na początku wymagane jest >=50% zmniejszenie rozmiaru plazmacytomów tkanek miękkich.
|
Do cyklu 17 (długość cyklu = 21 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 1 i wynosi = 28 dni w fazie zwiększania dawki Ramię 2 i 3)
|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: Faza zwiększania dawki: do cyklu 17 (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 1 i wynosi = 28 dni w ramionach 2 i 3); Faza zwiększania dawki: cykl 17 do 3 lat (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 4 i wynosi = 28 dni w ramionach 5 i 6)
|
BOR definiuje się jako najlepszą odpowiedź odnotowaną po podaniu pierwszej dawki dowolnego badanego leku do czasu kolejnej terapii szpiczaka mnogiego (MM).
BOR zostanie oceniony zgodnie z jednolitymi kryteriami odpowiedzi IMWG.
|
Faza zwiększania dawki: do cyklu 17 (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 1 i wynosi = 28 dni w ramionach 2 i 3); Faza zwiększania dawki: cykl 17 do 3 lat (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 4 i wynosi = 28 dni w ramionach 5 i 6)
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Faza zwiększania dawki: do cyklu 17 (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 1 i wynosi = 28 dni w ramionach 2 i 3); Faza zwiększania dawki: cykl 17 do 3 lat (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 4 i wynosi = 28 dni w ramionach 5 i 6)
|
CBR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli ORR wraz z minimalną odpowiedzią (MR) lub lepszą podczas badania, zgodnie z oceną za pomocą jednolitych kryteriów odpowiedzi IMWG.
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali potwierdzony PR lub lepszy podczas badania, zgodnie z oceną za pomocą jednolitych kryteriów odpowiedzi IMWG.
MR definiuje się jako >=25%, ale mniejsze lub równe (<=) 49% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i zmniejszenie stężenia białka M w dobowej zbiórce moczu o 50% do 89%.
Ponadto, jeśli są obecne na początku badania, wymagane jest również zmniejszenie rozmiaru plazmacytomów tkanek miękkich o 25% do 49%.
Brak wzrostu wielkości i liczby litycznych zmian kostnych (rozwój złamania kompresyjnego nie wyklucza odpowiedzi).
|
Faza zwiększania dawki: do cyklu 17 (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 1 i wynosi = 28 dni w ramionach 2 i 3); Faza zwiększania dawki: cykl 17 do 3 lat (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 4 i wynosi = 28 dni w ramionach 5 i 6)
|
|
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Faza zwiększania dawki: do cyklu 17 (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 1 i wynosi = 28 dni w ramionach 2 i 3); Faza zwiększania dawki: cykl 17 do 3 lat (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 4 i wynosi = 28 dni w ramionach 5 i 6)
|
DCR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CBR wraz ze stabilną chorobą (SD) lub lepszą podczas badania, zgodnie z oceną za pomocą jednolitych kryteriów odpowiedzi IMWG.
CBR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli ORR wraz z minimalną odpowiedzią (MR) lub lepszą podczas badania, zgodnie z oceną za pomocą jednolitych kryteriów odpowiedzi IMWG.
SD definiuje się jako brak znanych dowodów na postępujące lub nowe zmiany kostne.
|
Faza zwiększania dawki: do cyklu 17 (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 1 i wynosi = 28 dni w ramionach 2 i 3); Faza zwiększania dawki: cykl 17 do 3 lat (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 4 i wynosi = 28 dni w ramionach 5 i 6)
|
|
Mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Faza zwiększania dawki: do cyklu 17 (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 1 i wynosi = 28 dni w ramionach 2 i 3); Faza zwiększania dawki: cykl 17 do 3 lat (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 4 i wynosi = 28 dni w ramionach 5 i 6)
|
DOR: liczba dni od pierwszej dokumentacji potwierdzonej odpowiedzi do progresji choroby (PD) lub do ostatniej odpowiedniej oceny odpowiedzi, jeśli nie ma PD.
DOR zostanie oceniony zgodnie z jednolitymi kryteriami odpowiedzi IMWG.
PD: wzrost o 25% od najniższej wartości odpowiedzi w jednym lub więcej z poniższych: białko M surowicy i/lub; składnik M moczu i/lub; tylko u uczestników bez mierzalnych poziomów białka M w surowicy i moczu; różnica między zajętymi i niezajętymi poziomami FLC (bezwzględny wzrost >10 miligramów na decylitr [mg/dl]); Odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego (bezwzględny odsetek musi wynosić >10%); wyraźny rozwój nowych zmian kostnych lub plazmocytomy tkanek miękkich lub wzrost wielkości istniejących zmian kostnych/plasmocytomów tkanek miękkich; rozwój hiperkalcemii, którą można przypisać wyłącznie zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych.
|
Faza zwiększania dawki: do cyklu 17 (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 1 i wynosi = 28 dni w ramionach 2 i 3); Faza zwiększania dawki: cykl 17 do 3 lat (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 4 i wynosi = 28 dni w ramionach 5 i 6)
|
|
Faza zwiększania dawki: przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Cykl 17 do 3 lat (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 4 i wynosi = 28 dni w ramionach 5 i 6)
|
PFS: czas od daty podania pierwszej dawki do wcześniejszej daty wystąpienia PD, określonej przez kryteria IMWG, lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
PD: wzrost o 25% od najniższej wartości odpowiedzi w jednym lub więcej z poniższych: białko M surowicy i/lub; składnik M moczu i/lub; tylko u uczestników bez mierzalnych poziomów białka M w surowicy i moczu; różnica między zaangażowanymi i niezaangażowanymi poziomami FLC (bezwzględny wzrost >10 mg/dL); Odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego (bezwzględny odsetek musi wynosić >10%); wyraźny rozwój nowych zmian kostnych lub plazmocytomy tkanek miękkich lub wzrost wielkości istniejących zmian kostnych/plasmocytomów tkanek miękkich; rozwój hiperkalcemii, którą można przypisać wyłącznie zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych.
|
Cykl 17 do 3 lat (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 4 i wynosi = 28 dni w ramionach 5 i 6)
|
|
Faza zwiększania dawki: czas do odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: Cykl 17 do 3 lat (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 4 i wynosi = 28 dni w ramionach 5 i 6)
|
TTR definiuje się jako czas od pierwszej dawki do daty pierwszego udokumentowania odpowiedzi (PR lub lepiej).
PR: >=50% zmniejszenie białka M w surowicy i >=90% zmniejszenie białka M w moczu lub <200 mg/24 godziny, lub >=50% zmniejszenie niezwiązanego FLC.
>=50% zmniejszenie rozmiaru plazmocytomów tkanek miękkich obecnych na początku badania.
Metoda Kaplana-Meiera zostanie wykorzystana do oszacowania rozkładu TTR dla poziomu dawki i grupy z co najmniej 10 uczestnikami w zbiorze analizy bezpieczeństwa.
|
Cykl 17 do 3 lat (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 4 i wynosi = 28 dni w ramionach 5 i 6)
|
|
Faza zwiększania dawki: całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Cykl 17 do 3 lat (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 4 i wynosi = 28 dni w ramionach 5 i 6)
|
OS definiuje się jako czas, jaki upłynął od daty postawienia diagnozy do śmierci, z cenzurowaniem uczestników, którzy żyją, kiedy ostatni raz byli widziani, lub których nie ma na obserwacji.
|
Cykl 17 do 3 lat (długość cyklu = 21 dni w ramieniu 4 i wynosi = 28 dni w ramionach 5 i 6)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
24 czerwca 2020
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
10 listopada 2023
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
10 listopada 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 maja 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 maja 2020
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
19 maja 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
14 lipca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 lipca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Deksametazon
- Cyklofosfamid
- Pomalidomid
- Bortezomib
Inne numery identyfikacyjne badania
- TAK-573-1002
- U1111-1249-1537 (REJESTR: WHO)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Firma Takeda udostępnia zbiory danych na poziomie pacjenta, pozbawione elementów umożliwiających identyfikację i powiązane dokumenty na potrzeby wszystkich badań interwencyjnych po otrzymaniu odpowiednich zezwoleń na dopuszczenie do obrotu i dostępności komercyjnej (lub całkowitym zakończeniu programu), co stanowi okazję do pierwotnej publikacji badań i opracowania raportu końcowego zostało dozwolone, a inne kryteria zostały spełnione zgodnie z Polityką udostępniania danych firmy Takeda (patrz www.TakedaClinicalTrials.com
dla szczegółów).
Aby uzyskać dostęp, naukowcy muszą przedłożyć uzasadnioną propozycję badań akademickich do rozpatrzenia przez niezależny zespół recenzentów, który dokona przeglądu wartości naukowej badań oraz kwalifikacji wnioskodawcy i konfliktu interesów, który może skutkować potencjalną stronniczością.
Po zatwierdzeniu wykwalifikowani naukowcy, którzy podpiszą umowę o udostępnianiu danych, otrzymują dostęp do tych danych w bezpiecznym środowisku badawczym.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .