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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von intravenösem TAK-573 als Teil einer Kombinationstherapie bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom (RRMM)

10. Juli 2020 aktualisiert von: Takeda

Eine offene Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von intravenösem TAK-573 als Teil einer Kombinationstherapie bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Der Zweck dieser Studie ist die Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit und empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von TAK-573 bei Anwendung mit Dexamethason und in Kombination mit Bortezomib, Pomalidomid oder Cyclophosphamid bei Teilnehmern mit RRMM.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Medikament, das in dieser Studie getestet wird, heißt TAK-573. Die Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von TAK-573 bei Anwendung in Kombination mit Dexamethason und entweder Bortezomib, Pomalidomid oder Cyclophosphamid bei Teilnehmern mit RRMM bewerten.

Die Studie wird in 2 Phasen durchgeführt: Dosiseskalationsphase und Dosisexpansionsphase. Die Studie wird etwa 135 Teilnehmer aufnehmen (etwa 60 Teilnehmer in der Dosiseskalationsphase und etwa 75 Teilnehmer in der Dosisexpansionsphase). Die Dosiseskalationsphase bestimmt die empfohlene Dosis von TAK-573 zusammen mit den Kombinationsmitteln für die Dosisexpansionsphase.

Diese multizentrische Studie wird in den Vereinigten Staaten, Deutschland, Frankreich, Spanien und Kanada durchgeführt. Die Gesamtzeit für die Teilnahme an dieser Studie beträgt ungefähr 3 Jahre. Die Teilnehmer werden 30 Tage lang nach der letzten Dosis des Studienmedikaments für eine Nachuntersuchung nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erhaltene >= 2 vorherige Therapielinien, einschließlich einer Behandlung mit Lenalidomid und einem Proteasom-Inhibitor.
  2. Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.

  3. Mit messbarer Krankheit, definiert als mindestens 1 der folgenden Punkte:

    • Serum-M-Protein >=500 mg/dL (>=5 Gramm pro Liter [g/L]) bei Serumproteinelektrophorese (SPEP).
    • Urin-M-Protein >= 200 mg/24 Stunden bei Urin-Proteinelektrophorese (UPEP).
    • Serum-FLC-Testergebnis mit einem beteiligten FLC-Wert >=10 mg/dL (>=100 Milligramm pro Liter [mg/L]), vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist anormal.

  4. Hat eine ausreichende Organfunktion, bestimmt durch die folgenden Laborwerte:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1000 pro Kubikmillimeter (/mm^3) (>=1,0*10^9 [pro Liter]/L)
    • Blutplättchen >=75.000/mm^3 (>=75*10^9/l)
    • Hämoglobin >=80 g/l
    • Kreatinin-Clearance >=30 Milliliter pro Minute (ml/min)
    • Gesamtserumbilirubin <=1,5*obere Grenze des Normalwerts (ULN), >=2,0*ULN für Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom
    • Lebertransaminasen (Alaninaminotransferase [ALT]/ Aspartataminotransferase [AST]) Serum ALT oder AST <=3,0*ULN (<5*ULN, wenn Enzymerhöhungen auf MM-bedingte diffuse Leberinfiltrationen zurückzuführen sind).

  5. Hat die letzte Dosis einer der folgenden Behandlungen/Verfahren innerhalb der angegebenen Mindestintervalle vor der ersten Dosis von TAK-573 erhalten:

    • Chemotherapie, einschließlich Proteasom-Inhibitoren und immunmodulatorisches Imid-Medikament (IMiDs) 14 Tage
    • Antimyelom-Antikörpertherapie 21 Tage
    • Kortikosteroidtherapie bei Myelom 7 Tage
    • Strahlentherapie bei lokalisierten Knochenläsionen 7 Tage
    • Größere Operation 21 Tage.

Ausschlusskriterien:

  1. Hat Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Gammopathie- und Hautveränderungen (POEMS)-Syndrom, monoklonale Gammopathie unbekannter Bedeutung, schwelendes Myelom, solitäres Plasmozytom, Amyloidose, Waldenström-Makroglobulinämie oder IgM-Myelom, lymphoplasmatisches Lymphom oder Plasmazellleukämie.
  2. Frühere Unverträglichkeit gegenüber Kombinationsmitteln.
  3. Nur für die Pomalidomid-Erweiterungsgruppe: keine vorherige Behandlung mit Pomalidomid.
  4. Unfähigkeit, die für das Kombinationsmittel erforderliche Prophylaxe einzunehmen (Prophylaxe einer tiefen Venenthrombose mit Pomalidomid, antivirale Prophylaxe mit Proteasom-Inhibitor).
  5. Die innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Infusion von TAK-573 eine autologe Stammzelltransplantation (SCT) erhalten haben oder Teilnehmer, die 6 Monate vor der ersten Infusion eine allogene SCT erhalten haben. Graft-versus-Host-Krankheit, die aktiv ist oder eine anhaltende systemische Immunsuppression erfordert.
  6. Hat sich nicht von Nebenwirkungen auf frühere Myelombehandlungen oder -verfahren (Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie) auf NCI CTCAE-Grad <= 1 oder Ausgangswert erholt, mit Ausnahme von sensorischer oder motorischer Neuropathie, die sich auf Grad <= 2 oder Ausgangswert, Grad <, erholt haben sollte 2 für Teilnehmer, die Bortezomib erhalten.
  7. Hat eine chronische Erkrankung, die die Anwendung von systemischen Kortikosteroiden >10 Milligramm pro Tag (mg/Tag) Prednison oder Äquivalent erfordert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: ANDERE
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SEQUENTIELL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Eskalation: TAK-573 0,1–1,5 mg/kg + Bortezomib + Dexamethason
TAK-573 0,1 bis 1,5 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg), Infusion, intravenös, einmal alle 3 Wochen in einem 21-tägigen Behandlungszyklus, zusammen mit Bortezomib 1,3 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2), Injektion, subkutan, einmal an den Tagen 1, 4, 8 und 11 und Dexamethason 40 Milligramm (mg) (20 mg bei einem Alter von über 75 Jahren), Tabletten, oral an den Tagen 1, 8 und 15 in jedem 21-tägigen Behandlungszyklus ab Zyklus 1 bis Zyklus 8. Teilnehmern, die über Zyklus 8 hinaus fortfahren, wird TAK-573 als intravenöse Infusion einmal alle 3 Wochen in einem 21-tägigen Behandlungszyklus mit Dexamethason 40 mg (20 mg bei einem Alter von über 75 Jahren), Tabletten, oral verabreicht von Zyklus 9 bis Zyklus 17.
Arzneimittel: Bortezomib
Subkutane Injektion von Bortezomib.
Arzneimittel: TAK-573
TAK-573 intravenöse Infusion.
Arzneimittel: Dexamethason
Dexamethason-Tabletten oral.
EXPERIMENTAL: Eskalation: TAK-573 0,05–0,75 mg/kg + Pomalidomid + Dexamethason
TAK-573 0,05 bis 0,75 mg/kg, Infusion, intravenös, einmal alle 4 Wochen in einem 28-tägigen Behandlungszyklus, zusammen mit Pomalidomid 4 mg, Kapseln, oral, einmal täglich von Tag 1 bis 21 und Dexamethason 40 mg (20 mg bei einem Alter von über 75 Jahren), Tabletten, oral, einmal an den Tagen 1, 8, 15 und 22 in jedem 28-tägigen Behandlungszyklus von Zyklus 1 bis Zyklus 17.
Arzneimittel: Pomalidomid
Pomalidomid-Kapseln oral.
Arzneimittel: TAK-573
TAK-573 intravenöse Infusion.
Arzneimittel: Dexamethason
Dexamethason-Tabletten oral.
EXPERIMENTAL: Eskalation:TAK-573 0,1–1,5 mg/kg+Cyclophosphamid+Dexamethason
TAK-573 0,1 bis 1,5 mg/kg, Infusion, intravenös, einmal alle 4 Wochen in einem 28-tägigen Behandlungszyklus, zusammen mit Cyclophosphamid 300 mg/m², Tabletten, oral, einmal an den Tagen 1, 8 und 15 und Dexamethason 40 mg (20 mg bei einem Alter von über 75 Jahren), Tabletten, oral, einmal an den Tagen 1, 8, 15 und 22 in jedem 28-tägigen Behandlungszyklus von Zyklus 1 bis Zyklus 17.
Arzneimittel: TAK-573
TAK-573 intravenöse Infusion.
Arzneimittel: Dexamethason
Dexamethason-Tabletten oral.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid-Tabletten zum Einnehmen.
EXPERIMENTAL: Erweiterung: TAK-573 + Bortezomib + Dexamethason
TAK-573, intravenöse Infusion, einmal alle 3 Wochen in einem 21-tägigen Behandlungszyklus, zusammen mit Bortezomib 1,3 mg/m^2, Injektion, subkutan, einmal an den Tagen 1, 4, 8 und 11 und Dexamethason 40 mg (20 mg bei einem Alter von über 75 Jahren), Tabletten, oral, einmal an den Tagen 1, 8 und 15 in jedem 21-tägigen Behandlungszyklus, bis Krankheitsprogression, nicht tolerierbare Toxizität, Studienabbruch oder Tod (bis zu 3 Jahre) . Die Dosis von TAK-573 für die Dosisexpansionsphase ist die RP2D und die empfohlene Dosis für die Expansion (RAD), die in der vorherigen Dosiseskalationsphase bestimmt wurden.
Arzneimittel: Bortezomib
Subkutane Injektion von Bortezomib.
Arzneimittel: TAK-573
TAK-573 intravenöse Infusion.
Arzneimittel: Dexamethason
Dexamethason-Tabletten oral.
EXPERIMENTAL: Erweiterung: TAK-573 + Pomalidomid + Dexamethason
TAK-573, Infusion, intravenös, einmal alle 4 Wochen in einem 28-tägigen Behandlungszyklus, zusammen mit Pomalidomid 4 mg, Kapseln, oral, einmal täglich von Tag 1 bis 21 und Dexamethason 40 mg (20 mg bei einem Alter von über 75 Jahren). Jahre), Tabletten, oral, einmal an den Tagen 1, 8, 15 und 22 in jedem 28-tägigen Behandlungszyklus, bis Krankheitsprogression, nicht tolerierbare Toxizität, Studienabbruch oder Tod (bis zu 3 Jahre). Die Dosis von TAK-573 für die Dosisexpansionsphase ist die RP2D und RAD, die in der vorherigen Dosiseskalationsphase bestimmt wurden.
Arzneimittel: Pomalidomid
Pomalidomid-Kapseln oral.
Arzneimittel: TAK-573
TAK-573 intravenöse Infusion.
Arzneimittel: Dexamethason
Dexamethason-Tabletten oral.
EXPERIMENTAL: Erweiterung: TAK-573 + Cyclophosphamid + Dexamethason
TAK-573, Infusion, intravenös, einmal, alle 4 Wochen in einem 28-tägigen Behandlungszyklus, zusammen mit Cyclophosphamid 300 mg/m^2, Tabletten, oral, einmal an den Tagen 1, 8 und 15 und Dexamethason 40 mg (20 mg bei einem Alter von über 75 Jahren), Tabletten, oral, einmal an den Tagen 1, 8, 15 und 22 in jedem 28-tägigen Behandlungszyklus, bis Krankheitsprogression, nicht tolerierbare Toxizität, Studienabbruch oder Tod (bis zu 3 Jahre) . Die Dosis von TAK-573 für die Dosisexpansionsphase ist die RP2D und RAD, die in der vorherigen Dosiseskalationsphase bestimmt wurden.
Arzneimittel: TAK-573
TAK-573 intravenöse Infusion.
Arzneimittel: Dexamethason
Dexamethason-Tabletten oral.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid-Tabletten zum Einnehmen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen mindestens ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) auftrat
Zeitfenster: Dosiseskalationsphase: bis zu Zyklus 17 (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 1 und is = 28 Tage in Arm 2 und 3); Dosisexpansionsphase: Zyklus 17 bis zu 3 Jahren (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 4 und is = 28 Tage in Arm 5 und 6)
Dosiseskalationsphase: bis zu Zyklus 17 (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 1 und is = 28 Tage in Arm 2 und 3); Dosisexpansionsphase: Zyklus 17 bis zu 3 Jahren (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 4 und is = 28 Tage in Arm 5 und 6)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Vitalfunktionswerten, klinisch signifikanter Veränderung der klinischen Laborwerte und 12-Kanal-Elektrokardiogramme (EKG) gegenüber dem Ausgangswert und die Begleitmedikationen erhalten haben
Zeitfenster: Dosiseskalationsphase: bis zu Zyklus 17 (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 1 und is = 28 Tage in Arm 2 und 3); Dosisexpansionsphase: Zyklus 17 bis zu 3 Jahren (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 4 und is = 28 Tage in Arm 5 und 6)
Dosiseskalationsphase: bis zu Zyklus 17 (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 1 und is = 28 Tage in Arm 2 und 3); Dosisexpansionsphase: Zyklus 17 bis zu 3 Jahren (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 4 und is = 28 Tage in Arm 5 und 6)
Dosisexpansionsphase: Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Zyklus 17 bis zu 3 Jahren (Zykluslänge entspricht [=] 21 Tagen in Arm 4 und = 28 Tagen in Arm 5 und 6)
Die ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Studie ein bestätigtes partielles Ansprechen (PR) oder besser erreichten, wie es anhand der Uniform Response Criteria der International Myeloma Working Group (IMWG) bewertet wurde. PR: größer oder gleich (>=) 50 Prozent (%) Reduktion des M-Proteins im Serum und >= 90 % Reduktion des M-Proteins im Urin oder weniger als (<) 200 Milligramm pro 24 Stunden (mg/24 Stunden), oder >= 50 % Abnahme der unbeteiligten freien Leichtkette (FLC). Zu Studienbeginn ist eine Verringerung der Größe von Weichteil-Plasmozytomen um >=50 % erforderlich.
Zyklus 17 bis zu 3 Jahren (Zykluslänge entspricht [=] 21 Tagen in Arm 4 und = 28 Tagen in Arm 5 und 6)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosiseskalationsphase, Cmax: Maximal beobachtete Serumkonzentration für TAK-573
Zeitfenster: Zyklen 1 und 2 Tag 1: vor der Dosisgabe und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 336 Stunden) nach der Dosisgabe (Zykluslänge = 21 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 1 und ist = 28 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 2 und 3)
Zyklen 1 und 2 Tag 1: vor der Dosisgabe und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 336 Stunden) nach der Dosisgabe (Zykluslänge = 21 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 1 und ist = 28 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 2 und 3)
Dosiseskalationsphase, Tmax: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentration (Cmax) für TAK-573
Zeitfenster: Zyklen 1 und 2 Tag 1: vor der Dosisgabe und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 336 Stunden) nach der Dosisgabe (Zykluslänge = 21 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 1 und ist = 28 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 2 und 3)
Zyklen 1 und 2 Tag 1: vor der Dosisgabe und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 336 Stunden) nach der Dosisgabe (Zykluslänge = 21 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 1 und ist = 28 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 2 und 3)
Dosiseskalationsphase, AUC∞: Bereich unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0 bis unendlich für TAK-573
Zeitfenster: Zyklen 1 und 2 Tag 1: vor der Dosisgabe und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 336 Stunden) nach der Dosisgabe (Zykluslänge = 21 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 1 und ist = 28 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 2 und 3)
Zyklen 1 und 2 Tag 1: vor der Dosisgabe und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 336 Stunden) nach der Dosisgabe (Zykluslänge = 21 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 1 und ist = 28 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 2 und 3)
Dosiseskalationsphase, AUClast: Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration für TAK-573
Zeitfenster: Zyklen 1 und 2 Tag 1: vor der Dosisgabe und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 336 Stunden) nach der Dosisgabe (Zykluslänge = 21 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 1 und ist = 28 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 2 und 3)
Zyklen 1 und 2 Tag 1: vor der Dosisgabe und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 336 Stunden) nach der Dosisgabe (Zykluslänge = 21 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 1 und ist = 28 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 2 und 3)
Dosiseskalationsphase, Lambda (λ) z: Konstante der scheinbaren terminalen Dispositionsrate im Serum für TAK-573
Zeitfenster: Zyklen 1 und 2 Tag 1: vor der Dosisgabe und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 336 Stunden) nach der Dosisgabe (Zykluslänge = 21 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 1 und ist = 28 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 2 und 3)
Zyklen 1 und 2 Tag 1: vor der Dosisgabe und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 336 Stunden) nach der Dosisgabe (Zykluslänge = 21 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 1 und ist = 28 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 2 und 3)
Dosiseskalationsphase, T1/2z: Offensichtliche Halbwertszeit der terminalen Eliminationsphase im Serum für TAK-573
Zeitfenster: Zyklen 1 und 2 Tag 1: vor der Dosisgabe und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 336 Stunden) nach der Dosisgabe (Zykluslänge = 21 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 1 und ist = 28 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 2 und 3)
Zyklen 1 und 2 Tag 1: vor der Dosisgabe und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 336 Stunden) nach der Dosisgabe (Zykluslänge = 21 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 1 und ist = 28 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 2 und 3)
Dosiseskalationsphase, CL: Gesamtclearance nach Verabreichung für TAK-573
Zeitfenster: Zyklen 1 und 2 Tag 1: vor der Dosisgabe und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 336 Stunden) nach der Dosisgabe (Zykluslänge = 21 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 1 und ist = 28 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 2 und 3)
Zyklen 1 und 2 Tag 1: vor der Dosisgabe und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 336 Stunden) nach der Dosisgabe (Zykluslänge = 21 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 1 und ist = 28 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 2 und 3)
Dosiseskalationsphase, Vss: Verteilungsvolumen im Steady State nach Verabreichung für TAK-573
Zeitfenster: Zyklen 1 und 2 Tag 1: vor der Dosisgabe und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 336 Stunden) nach der Dosisgabe (Zykluslänge = 21 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 1 und ist = 28 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 2 und 3)
Zyklen 1 und 2 Tag 1: vor der Dosisgabe und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 336 Stunden) nach der Dosisgabe (Zykluslänge = 21 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 1 und ist = 28 Tage in der Dosiseskalationsphase Arm 2 und 3)
Prozentsatz der Teilnehmer mit positiven Antidrug-Antikörpern (ADA) für Anti-573
Zeitfenster: Dosiseskalationsphase: bis zu Zyklus 17 (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 1 und is = 28 Tage in Arm 2 und 3); Dosisexpansionsphase: Zyklus 17 bis zu 3 Jahren (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 4 und = 28 Tage in Arm 5 und 6)
Dosiseskalationsphase: bis zu Zyklus 17 (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 1 und is = 28 Tage in Arm 2 und 3); Dosisexpansionsphase: Zyklus 17 bis zu 3 Jahren (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 4 und = 28 Tage in Arm 5 und 6)
Dosiseskalationsphase: ORR
Zeitfenster: Bis Zyklus 17 (Zykluslänge = 21 Tage in Dosiseskalationsphase Arm 1 und = 28 Tage in Dosiseskalationsphase Arm 2 und 3)
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Studie eine bestätigte PR oder besser erreicht haben, wie anhand der IMWG Uniform Response Criteria bewertet. PR: >= 50 % Verringerung des M-Proteins im Serum und >= 90 % Verringerung des M-Proteins im Urin oder < 200 mg/24 Stunden oder >= 50 % Verringerung der unbeteiligten FLC. Zu Studienbeginn ist eine Verringerung der Größe von Weichteil-Plasmozytomen um >=50 % erforderlich.
Bis Zyklus 17 (Zykluslänge = 21 Tage in Dosiseskalationsphase Arm 1 und = 28 Tage in Dosiseskalationsphase Arm 2 und 3)
Bestes Gesamtansprechen (BOR)
Zeitfenster: Dosiseskalationsphase: bis zu Zyklus 17 (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 1 und is = 28 Tage in Arm 2 und 3); Dosisexpansionsphase: Zyklus 17 bis zu 3 Jahren (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 4 und is = 28 Tage in Arm 5 und 6)
BOR ist definiert als das beste Ansprechen, das nach der ersten Dosis eines beliebigen Studienmedikaments bis zur anschließenden Therapie des multiplen Myeloms (MM) aufgezeichnet wurde. Die BOR wird gemäß den einheitlichen Reaktionskriterien der IMWG bewertet.
Dosiseskalationsphase: bis zu Zyklus 17 (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 1 und is = 28 Tage in Arm 2 und 3); Dosisexpansionsphase: Zyklus 17 bis zu 3 Jahren (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 4 und is = 28 Tage in Arm 5 und 6)
Klinische Nutzenrate (CBR)
Zeitfenster: Dosiseskalationsphase: bis zu Zyklus 17 (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 1 und is = 28 Tage in Arm 2 und 3); Dosisexpansionsphase: Zyklus 17 bis zu 3 Jahren (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 4 und is = 28 Tage in Arm 5 und 6)
Die CBR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Studie eine ORR zusammen mit dem minimalen Ansprechen (MR) oder besser erreichten, wie anhand der IMWG Uniform Response Criteria bewertet. ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Studie eine bestätigte PR oder besser erreicht haben, wie anhand der IMWG Uniform Response Criteria bewertet. MR ist definiert als >=25 %, aber kleiner oder gleich (<=) 49 % Reduktion des M-Proteins im Serum und Reduktion des M-Proteins im 24-Stunden-Urin um 50 % bis 89 %. Darüber hinaus ist, falls zu Studienbeginn vorhanden, eine Größenreduktion von 25 % bis 49 % bei Plasmozytomen des Weichgewebes erforderlich. Keine Zunahme der Größe oder Anzahl lytischer Knochenläsionen (die Entwicklung einer Kompressionsfraktur schließt eine Reaktion nicht aus).
Dosiseskalationsphase: bis zu Zyklus 17 (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 1 und is = 28 Tage in Arm 2 und 3); Dosisexpansionsphase: Zyklus 17 bis zu 3 Jahren (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 4 und is = 28 Tage in Arm 5 und 6)
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Dosiseskalationsphase: bis zu Zyklus 17 (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 1 und is = 28 Tage in Arm 2 und 3); Dosisexpansionsphase: Zyklus 17 bis zu 3 Jahren (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 4 und is = 28 Tage in Arm 5 und 6)
Die DCR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Studie CBR zusammen mit einer stabilen Erkrankung (SD) oder besser erreichten, wie anhand der IMWG Uniform Response Criteria bewertet. Die CBR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Studie eine ORR zusammen mit dem minimalen Ansprechen (MR) oder besser erreichten, wie anhand der IMWG Uniform Response Criteria bewertet. SD ist definiert als kein bekannter Hinweis auf fortschreitende oder neue Knochenläsionen.
Dosiseskalationsphase: bis zu Zyklus 17 (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 1 und is = 28 Tage in Arm 2 und 3); Dosisexpansionsphase: Zyklus 17 bis zu 3 Jahren (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 4 und is = 28 Tage in Arm 5 und 6)
Mittlere Ansprechdauer (DOR)
Zeitfenster: Dosiseskalationsphase: bis zu Zyklus 17 (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 1 und is = 28 Tage in Arm 2 und 3); Dosisexpansionsphase: Zyklus 17 bis zu 3 Jahren (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 4 und is = 28 Tage in Arm 5 und 6)
DOR: Anzahl der Tage von der ersten Dokumentation eines bestätigten Ansprechens bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder bis zur letzten Beurteilung des adäquaten Ansprechens, wenn kein PD vorliegt. Die DOR wird gemäß den einheitlichen Reaktionskriterien der IMWG bewertet. PD: Anstieg um 25 % vom niedrigsten Ansprechwert in einem oder mehreren der folgenden: Serum-M-Protein und/oder; Urin-M-Komponente und/oder; nur bei Teilnehmern ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel; der Unterschied zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Werten (absoluter Anstieg > 10 Milligramm pro Deziliter [mg/dl]); Knochenmark-Plasmazellen-Prozentsatz (absoluter Prozentsatz muss > 10 % sein); eindeutige Entwicklung neuer Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozytome oder Zunahme der Größe bestehender Knochenläsionen/Weichteil-Plasmozytome; Entwicklung einer Hyperkalzämie, die ausschließlich auf eine Störung der Plasmazellproliferation zurückzuführen ist.
Dosiseskalationsphase: bis zu Zyklus 17 (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 1 und is = 28 Tage in Arm 2 und 3); Dosisexpansionsphase: Zyklus 17 bis zu 3 Jahren (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 4 und is = 28 Tage in Arm 5 und 6)
Dosisexpansionsphase: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Zyklus 17 bis zu 3 Jahren (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 4 und is = 28 Tage in Arm 5 und 6)
PFS: Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der PD, definiert durch die IMWG-Kriterien, oder dem Datum des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. PD: Anstieg um 25 % vom niedrigsten Ansprechwert in einem oder mehreren der folgenden: Serum-M-Protein und/oder; Urin-M-Komponente und/oder; nur bei Teilnehmern ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel; der Unterschied zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Werten (absoluter Anstieg > 10 mg/dL); Knochenmark-Plasmazellen-Prozentsatz (absoluter Prozentsatz muss > 10 % sein); eindeutige Entwicklung neuer Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozytome oder Zunahme der Größe bestehender Knochenläsionen/Weichteil-Plasmozytome; Entwicklung einer Hyperkalzämie, die ausschließlich auf eine Störung der Plasmazellproliferation zurückzuführen ist.
Zyklus 17 bis zu 3 Jahren (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 4 und is = 28 Tage in Arm 5 und 6)
Dosisexpansionsphase: Zeit bis zum Ansprechen (TTR)
Zeitfenster: Zyklus 17 bis zu 3 Jahren (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 4 und is = 28 Tage in Arm 5 und 6)
TTR ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zum Datum der ersten Dokumentation des Ansprechens (PR oder besser). PR: Eine >=50%ige Reduktion des Serum-M-Proteins und >=90% Reduktion des Urin-M-Proteins oder <200 mg/24 Stunden oder >=50% Abnahme der unbeteiligten FLC. Eine Abnahme der Größe von >= 50 % der Weichteil-Plasmozytome, die zu Studienbeginn vorhanden waren. Die Kaplan-Meier-Methode wird verwendet, um die Verteilung der TTR für die Dosisstufe und die Gruppe mit mindestens 10 Teilnehmern im Sicherheitsanalyse-Set abzuschätzen.
Zyklus 17 bis zu 3 Jahren (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 4 und is = 28 Tage in Arm 5 und 6)
Dosisexpansionsphase: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Zyklus 17 bis zu 3 Jahren (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 4 und is = 28 Tage in Arm 5 und 6)
OS ist definiert als die Zeit, die zwischen dem Datum der Diagnose bis zum Tod vergangen ist, mit Zensierung von Teilnehmern, die zum Zeitpunkt des letzten Besuchs noch am Leben waren oder für die Nachverfolgung verloren gegangen sind.
Zyklus 17 bis zu 3 Jahren (Zykluslänge = 21 Tage in Arm 4 und is = 28 Tage in Arm 5 und 6)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Takeda

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (ERWARTET)

24. Juni 2020

Primärer Abschluss (ERWARTET)

10. November 2023

Studienabschluss (ERWARTET)

10. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Mai 2020

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

19. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

14. Juli 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juli 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TAK-573-1002
  • U1111-1249-1537 (REGISTRIERUNG: WHO)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda stellt anonymisierte Datensätze auf Patientenebene und zugehörige Dokumente für alle Interventionsstudien zur Verfügung, nachdem die entsprechenden Marktzulassungen und die kommerzielle Verfügbarkeit erhalten wurden (oder das Programm vollständig beendet wurde), eine Gelegenheit für die Erstveröffentlichung der Forschung und die Entwicklung des Abschlussberichts zugelassen wurde und andere Kriterien erfüllt wurden, die in Takedas Data Sharing Policy festgelegt sind (siehe www.TakedaClinicalTrials.com für Details). Um Zugang zu erhalten, müssen Forscher einen legitimen akademischen Forschungsvorschlag zur Beurteilung durch ein unabhängiges Gutachtergremium einreichen, das den wissenschaftlichen Wert der Forschung sowie die Qualifikationen und Interessenkonflikte des Antragstellers prüft, die zu einer potenziellen Voreingenommenheit führen können. Nach der Genehmigung erhalten qualifizierte Forscher, die eine Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten unterzeichnen, Zugang zu diesen Daten in einer sicheren Forschungsumgebung.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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