Jednoramienne badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję ofatumumabu u pacjentów z nawracającym stwardnieniem rozsianym (OLIKOS)
Jednoramienne, prospektywne, wieloośrodkowe badanie mające na celu zbadanie utrzymywanej skuteczności leczenia ofatumumabem u pacjentów z nawrotową postacią stwardnienia rozsianego, którzy przerwali leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 (aCD20 mAb) podawanym dożylnie (OLIKOS)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Guaynabo, Portoryko, 00968
- Caribbean Center for Clinical Research, Inc
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35209
- Alabama Neurology Associates PC
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85018
- Ctr for Neurology and Spine
-
-
California
-
Pomona, California, Stany Zjednoczone, 91767
- Neuro Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- UC Health Neuroscience Ctr
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33024
- Infinity Clinical Research LLC
-
Tallahassee, Florida, Stany Zjednoczone, 32312
- AMO Corporation
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- University of South Florida
-
-
Maryland
-
Lutherville, Maryland, Stany Zjednoczone, 21093
- International Neurorehab Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Cente
-
Foxborough, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02035
- Neurology Center of New England PC
-
Wellesley, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02481
- Dragonfly Research LLC
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89106
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
New York
-
Latham, New York, Stany Zjednoczone, 12110
- Ms Ctr Of Northeastern Ny
-
-
Ohio
-
Westerville, Ohio, Stany Zjednoczone, 43082
- Columbus Neuroscience
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37922
- Sibyl Wray MD Neurology PC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75325
- Parkland Health and Hospital Systems
-
Round Rock, Texas, Stany Zjednoczone, 78681
- Central TX Neuro Consultants P A
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98122
- Swedish Neuroscience Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Uczestnicy kwalifikujący się do włączenia do tego badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
- Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 60 lat (włącznie) podczas badania przesiewowego.
- Rozpoznanie nawracającego stwardnienia rozsianego (RMS) zgodnie z poprawionymi kryteriami McDonalda z 2017 r. (Thompson i wsp. 2018), w tym CIS, RRMS lub SPMS z aktywnością choroby zdefiniowaną przez (Lublin i wsp. 2014).
- Stan niepełnosprawności podczas badania przesiewowego z wynikiem EDSS od 0 do 5,5 (włącznie).
Otrzymano co najmniej 2 kursy dożylnego mAb aCD20 (dawki wysycające uważa się za 1 kurs):
• Uczestnicy obecnie leczeni okrelizumabem musieli otrzymać (spełniają wszystkie trzy poniższe kryteria):
1. 2 pełne infuzje początkowe 300 mg okrelizumabu dożylnie 2. Co najmniej 1 pełne infuzje 600 mg okrelizumabu dożylnie 6 miesięcy (+/- jeden miesiąc) 3. Ostatnia pełna dawka wlewu okrelizumabu musiała zostać podana w ciągu 4-9 miesięcy przed punktem wyjściowym
• Uczestnicy obecnie leczeni rytuksymabem musieli otrzymać (spełniają oba poniższe kryteria):
Co najmniej 2 kursy pełnego wlewu rytuksymabu 500 mg - 1000 mg dożylnie co 6 miesięcy (+/- jeden miesiąc).
- Początkowe schematy nasycania rytuksymabem, tj. 500 mg - 1000 mg w dniu 1. i dniu 15., są dozwolone, ale uważa się je za pojedynczy kurs i należy po nich przeprowadzać dodatkowe wlewy co 6 miesięcy (+/- jeden miesiąc)
- Ostatnia pełna dawka rytuksymabu w infuzji musiała zostać podana w ciągu 4-9 miesięcy przed punktem wyjściowym.
6. Uczestnicy przerywający terapię aCD20 z powodów obejmujących między innymi: preferencje lekarza/uczestnika, dostęp do komercyjnego leku (np. problemy z ubezpieczeniem) lub z innych powodów logistycznych (takich jak zmiana położenia geograficznego, podróże itp.) kwalifikują się do tego badanie. 7. Neurologicznie stabilny w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym podaniem badanego leku.
8. Musi być w stanie korzystać z inteligentnego urządzenia lub mieć opiekuna, który może pomóc.
Kryteria wyłączenia:
Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do włączenia do tego badania:
Uczestnicy, którzy wykazali suboptymalną odpowiedź na terapię aCD20, obejmują:
a. Oznaki aktywności MRI, zdefiniowane jako ≥ 2 aktywne zmiany T1 Gd+ lub jakiekolwiek nowe lub nowo powiększające się zmiany T2 udokumentowane w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Jeżeli wcześniejsze badanie MRI wykonane w ciągu ostatnich 6 miesięcy nie jest dostępne, wówczas nowe lub nowo powiększające się zmiany w obrazach T2-zależnych należy uznać za „nieudokumentowane” i pacjent może kontynuować badania przesiewowe b. Udokumentowany nawrót podczas stabilnego, wcześniejszego leczenia aCD20.
- Nawroty podczas pierwszych 3 miesięcy dożylnej terapii aCD20 są dopuszczalne, jeśli uczestnik nie ma nawrotów przez 12 miesięcy po nawrocie podczas dożylnej terapii aCD20. Wszelkie oznaki pogorszenia stanu klinicznego mierzone za pomocą EDSS lub jakikolwiek pomiar kliniczny udokumentowany w ciągu ostatnich 6 miesięcy
Przerwanie terapii mAb aCD20 z powodu następujących zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem:
- Ciężkie reakcje związane z infuzją (stopnia 3. lub wyższego)
- Nawracające infekcje zdefiniowane jako ≥ 2 ciężkie infekcje lub ≥ 3 infekcje dróg oddechowych lub konieczność ≥ 2 kursów antybiotyków od rozpoczęcia terapii aCD20, jeśli Badacz uważa, że jest to związane z terapią.
- Zmniejszone IgG wymagające leczenia immunoglobuliną dożylną
- Uczestnicy z pierwotnie postępującym stwardnieniem rozsianym (Polman i wsp. 2011) lub SPMS bez aktywności choroby (Lublin i wsp. 2014).
- Uczestnicy spełniający kryteria neuromyelitis optica (Wingerchuk i wsp. 2015).
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas dawkowania i przez co najmniej 6 miesięcy po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku.
- Uczestnicy z czynną chorobą przewlekłą (lub stabilną, lecz leczoną immunoterapią) układu odpornościowego inną niż stwardnienie rozsiane (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina skóry, zespół Sjögrena, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego itp.) lub z zespołem niedoboru odporności (dziedziczny niedobór odporności, polekowy niedobór odporności).
- Uczestnicy z aktywnymi ogólnoustrojowymi infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi lub z rozpoznanym zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
- Uczestnicy z objawami neurologicznymi zgodnymi z PML lub z potwierdzonym PML.
- Uczestnicy zagrożeni rozwojem lub reaktywacją kiły lub gruźlicy
- Uczestnicy zagrożeni rozwojem lub reaktywacją zapalenia wątroby.
- Otrzymali jakiekolwiek żywe lub żywe atenuowane szczepionki (w tym przeciwko wirusowi ospy wietrznej-półpaśca lub odrze) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku. a. Obecnie nie ma przeciwwskazań do stosowania inaktywowanej szczepionki Sars-CoV-2 opartej na wektorach wirusowych lub mRNA u pacjentów z obniżoną odpornością. Jednak różne szczepionki przeciwko Sars-CoV-2 mogą mieć różne mechanizmy działania i różne potencjalne zagrożenia. Prosimy o zapoznanie się z lokalnymi informacjami dotyczącymi przepisywania dowolnej konkretnej szczepionki przeciwko Sars-CoV-2 i przestrzeganie lokalnych wymagań dotyczących informacji dotyczących przepisywania określonych przeciwwskazań oraz specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności dotyczących stosowania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ofatumumab
Badany lek będzie dostarczany w automatycznym wstrzykiwaczu do podawania podskórnego zawierającym 20 mg ofatumumabu (20 mg/0,4 ml) podawane na początku badania, w dniu 7, dniu 14, a następnie co miesiąc
|
Badany lek będzie dostarczany w autostrzykawce do podawania podskórnego zawierającej 20 mg ofatumumabu (20 mg/0,4 ml)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników bez zmian lub ze zmniejszeniem w stosunku do wartości wyjściowych liczby zmian ulegających wzmocnieniu po podaniu gadolinu (GdE) w 12. miesiącu przy użyciu przypisania braku odpowiedzi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (oceniana podczas wizyty przesiewowej), miesiąc 12
|
Do oceny obecności nowych lub zmniejszenia liczby zmian w obrazach T1 wzmacnianych gadolinem wykorzystano obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Każdy skan MRI był oglądany przez miejscowego neuroradiologa. Jakość każdego wykonanego skanu została oceniona przez centralne centrum odczytu MRI i oceniona pod kątem jakości, kompletności i zgodności z protokołem. Zastosowano metodę imputacji niereagującej (NRI) w przypadku brakujących danych. NRI zakłada, że uczestnik nie powiódł się w leczeniu, tj. nie odpowiedział na leczenie, jeśli nie posiadał ważnego badania MRI w 12 miesiącu lub jeśli przedwcześnie przerwał badanie i nie miał ważnego badania MRI w 12 miesiącu. |
Wartość wyjściowa (oceniana podczas wizyty przesiewowej), miesiąc 12
|
|
Odsetek uczestników bez zmian lub ze zmniejszeniem liczby zmian ulegających wzmocnieniu gadolinem (GdE) w 12. miesiącu w porównaniu z wartością wyjściową na podstawie zaobserwowanych danych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (oceniana podczas wizyty przesiewowej), miesiąc 12
|
Do oceny obecności nowych lub zmniejszenia liczby zmian w obrazach T1 wzmacnianych gadolinem wykorzystano obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Każdy skan MRI był oglądany przez miejscowego neuroradiologa. Jakość każdego wykonanego skanu została oceniona przez centralne centrum odczytu MRI i oceniona pod kątem jakości, kompletności i zgodności z protokołem. Analizę wrażliwości pierwszorzędowego punktu końcowego przeprowadzono w oparciu o podejście oparte na danych obserwowanych. |
Wartość wyjściowa (oceniana podczas wizyty przesiewowej), miesiąc 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, którzy kontynuowali leczenie od wartości początkowej do 6. i 12. miesiąca
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, miesiąc 6, miesiąc 12
|
Utrzymanie leczenia objętego badaniem od wartości początkowej do 6. i 12. miesiąca opierało się na liczbie uczestników, którzy kontynuowali leczenie objęte badaniem.
|
Wartość wyjściowa, miesiąc 6, miesiąc 12
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych liczby komórek B CD19+ uzyskanych za pomocą FACS
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, miesiąc 6, miesiąc 12
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych, w tym całkowitą liczbę limfocytów B CD19+ i liczbę limfocytów T CD20+CD3+, uzyskano za pomocą sortowania komórek aktywowanego fluorescencją (FACS), które jest specyficznym typem cytometrii przepływowej.
|
Wartość wyjściowa, miesiąc 6, miesiąc 12
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych liczby komórek T CD20+ CD3+ uzyskanych metodą FACS
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, miesiąc 6, miesiąc 12
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych, w tym całkowitą liczbę limfocytów B CD19+ i liczbę limfocytów T CD20+CD3+, uzyskano za pomocą sortowania komórek aktywowanego fluorescencją (FACS), które jest specyficznym typem cytometrii przepływowej.
|
Wartość wyjściowa, miesiąc 6, miesiąc 12
|
|
Liczba uczestników z myślami lub zachowaniami samobójczymi na podstawie skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia (C-SSRS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (cała wcześniejsza historia), Post-linia bazowa (do 12. miesiąca)
|
Skala Oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) to kwestionariusz oceniający myśli i zachowania samobójcze. Sekcja dotycząca myśli samobójczych zawiera 5 pozycji (kategorie 1 do 5), a sekcja dotycząca zachowań samobójczych zawiera 5 pozycji (kategorie 6 do 10). Dodatkowo jest jeden punkt dotyczący zachowań samookaleczających, bez intencji samobójczych. C-SSRS podawano wielokrotnie w trakcie badania, od wartości początkowej do 12. miesiąca. W tym zapisie podsumowano liczbę uczestników, którzy odpowiedzieli „Tak” na którąkolwiek pozycję w C-SSRS na początku badania i w dowolnym momencie po jego zakończeniu. Wartość bazowa odnosi się do całej wcześniejszej historii. |
Wartość wyjściowa (cała wcześniejsza historia), Post-linia bazowa (do 12. miesiąca)
|
|
Kwestionariusz zadowolenia z leczenia dla wyników Medication-9 (TSQM-9) na początku badania, w 6. i 12. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, miesiąc 6, miesiąc 12
|
Kwestionariusz zadowolenia z leczenia w przypadku leków-9 (TSQM-9) to ogólne narzędzie składające się z 9 pozycji, które mierzy główne wymiary zadowolenia z leku.
Kwestionariusz składa się z 3 obszarów: efektywności (pozycje 1 do 3), wygody (pozycje 4 do 6) i satysfakcji globalnej (pozycje 7 do 9).
Wyniki każdej domeny wahają się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki oznaczają wyższą satysfakcję w tej domenie.
|
Wartość wyjściowa, miesiąc 6, miesiąc 12
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się w związku z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce (miesiąc 13)
|
TEAE definiuje się jako wszelkie zdarzenia niepożądane (AE), które rozpoczęły się w dniu lub po dniu podania pierwszej dawki badanego leku lub przed 30 dniami po dacie zakończenia leczenia, jeśli brakowało nasilenia na początku leczenia lub jeśli nasilenie po rozpoczęciu leczenia było większe niż nasilenie początkowe.
|
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce (miesiąc 13)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- COMB157GUS07
- 111,116 (Inny identyfikator: FDA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.
Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .