Un estudio de un solo brazo que evalúa la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de ofatumumab en pacientes con esclerosis múltiple recurrente (OLIKOS)

Criterios de inclusión:

Los participantes elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
2. Participantes masculinos o femeninos de 18 a 60 años (inclusive) en la selección.
3. Diagnóstico de EM recidivante (RMS) según los criterios de McDonald revisados ​​de 2017 (Thompson et al. 2018), incluidos CIS, RRMS o SPMS con actividad de la enfermedad según lo definido por (Lublin et al. 2014).
4. Estado de discapacidad en la selección con una puntuación EDSS de 0 a 5,5 (inclusive).

5. Recibió al menos 2 cursos de aCD20 mAb intravenoso (las dosis de carga se consideran 1 curso):

   • Los participantes actualmente tratados con ocrelizumab deben haber recibido (cumplir con los tres criterios a continuación):

1. 2 infusiones iniciales de ocrelizumab iv de 300 mg con infusión completa 2. Al menos 1 infusión iv de ocrelizumab de 600 mg con infusión completa 6 meses (+/- un mes) 3. La última dosis de ocrelizumab completamente infundida debe haber ocurrido dentro de los 4 a 9 meses anteriores a la línea de base

•Los participantes actualmente tratados con rituximab deben haber recibido (cumplir con los dos criterios a continuación):

1. Al menos 2 ciclos completos de rituximab 500 mg - 1000 mg iv cada 6 meses (+/- un mes).

   1. Se permiten los regímenes de carga inicial de rituximab, es decir, 500 mg - 1000 mg el día 1 y el día 15, pero esto se considera un ciclo único y debe ir seguido de infusiones adicionales cada 6 meses (+/- un mes)
2. La última dosis de rituximab completamente infundida debe haber ocurrido dentro de los 4 a 9 meses anteriores a la línea de base.

6. Los participantes que suspendan la terapia con aCD20 por razones que incluyen, entre otras: preferencia del médico/participante, acceso a medicamentos comerciales (p. ej., problemas de cobertura de seguro) o por otras razones logísticas (como reubicación geográfica, viajes, etc.) son elegibles para este estudiar. 7. Neurológicamente estable en el plazo de 1 mes antes de la primera administración del fármaco del estudio.

8. Debe poder usar un dispositivo inteligente o tener un cuidador que pueda ayudarlo.

Criterio de exclusión:

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para su inclusión en este estudio:

1. Los participantes que han demostrado una respuesta subóptima a la terapia con aCD20 incluyen:

   una. Signos de actividad de resonancia magnética, definidos como ≥ 2 lesiones Gd+ T1 activas, o cualquier lesión T2 nueva o recientemente agrandada, documentada en los últimos 6 meses

   • Si no se dispone de una resonancia magnética previa en los últimos 6 meses, entonces las lesiones T2 nuevas o recientemente agrandadas se deben considerar "no documentadas" y el paciente puede continuar con la evaluación. b. Recaída documentada durante el tratamiento previo estable con aCD20.
   • Las recaídas durante los primeros 3 meses de terapia intravenosa con aCD20 están permitidas si el participante está libre de recaídas durante los 12 meses posteriores a la recaída mientras recibe la terapia intravenosa con aCD20. c. Cualquier signo de empeoramiento clínico medido por EDSS o cualquier medida clínica documentada en los últimos 6 meses

2. Interrupción de la terapia con mAb aCD20 debido a los siguientes eventos adversos emergentes del tratamiento:

   1. Reacciones graves relacionadas con la perfusión (grado 3 o superior)
   2. Infecciones recurrentes definidas como ≥ 2 infecciones graves o ≥ 3 infecciones respiratorias o la necesidad de ≥ 2 ciclos de antibióticos desde que comenzó la terapia con aCD20, si el investigador cree que esto está relacionado con la terapia.
   3. Disminución de IgG que requiere tratamiento con inmunoglobulina intravenosa
3. Participantes con EM progresiva primaria (Polman et al 2011) o SPMS sin actividad de la enfermedad (Lublin et al 2014).
4. Participantes que cumplieron con los criterios de neuromielitis óptica (Wingerchuk et al 2015).
5. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
6. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante al menos 6 meses después de suspender la medicación del estudio.
7. Participantes con enfermedad crónica activa (o estable pero tratada con inmunoterapia) del sistema inmunitario distinta de la EM (p. artritis reumatoide, esclerodermia, síndrome de Sjögren, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, etc.) o con síndrome de inmunodeficiencia (inmunodeficiencia hereditaria, inmunodeficiencia inducida por fármacos).
8. Participantes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas sistémicas activas, o con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
9. Participantes con síntomas neurológicos compatibles con LMP o con LMP confirmada.
10. Participantes en riesgo de desarrollar o reactivar sífilis o tuberculosis
11. Participantes en riesgo de desarrollar o reactivar la hepatitis.
12. Haber recibido vacunas vivas o atenuadas vivas (incluso para el virus de la varicela-zoster o el sarampión) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. una. Actualmente no hay contraindicaciones para el uso de una vacuna inactivada de Sars-CoV-2 basada en vector viral o ARNm en pacientes inmunocomprometidos. Sin embargo, las diferentes vacunas contra el Sars-CoV-2 pueden tener varios mecanismos de acción y diferentes riesgos potenciales asociados. Revise la información de prescripción local de cualquier vacuna Sars-CoV-2 específica y cumpla con los requisitos de información de prescripción locales para contraindicaciones específicas y advertencias y precauciones especiales de uso.