Badanie CG0070 w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z MIBC niekwalifikujących się do cisplatyny

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka urotelialnego MIBC (T2-T4a, N0-N1, M0 według American Joint Commission on Cancer [AJCC]) o histologii czystej lub mieszanej. Pacjenci z klinicznymi przerzutami do węzłów chłonnych (N1) kwalifikują się pod warunkiem, że węzły chłonne (LN) mieszczą się w planowanym szablonie chirurgicznego rozbioru węzłów chłonnych.
• Początkowy TURBT, który wykazał inwazję mięśniówki właściwej, powinien nastąpić w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem badanej terapii. Uczestnicy muszą mieć wystarczającą wyjściową tkankę nowotworową z początkowego lub powtórnego TURBT. Lokalny patolog ośrodka zostanie poproszony o oszacowanie i odnotowanie przybliżonego przybliżonego odsetka żywotnych guzów w próbce TURBT (początkowy lub powtórny TURBT z największą zawartością guzów), aby udokumentować co najmniej 20% żywotnych guzów przed rejestracją. Ma to na celu zapewnienie dostępności odpowiedniej tkanki do przeprowadzenia oceny komórek T CD8+ naciekających nowotwór. (Rzeczywista analiza limfocytów T CD8+ zostanie przeprowadzona przez Laboratorium Centralne i nie zostanie przeprowadzona przed rejestracją.)

• Uczestnicy nie mogą kwalifikować się do chemioterapii opartej na cisplatynie z powodu któregokolwiek z poniższych:

  • Klirens kreatyniny (CrCl) < 60 ml/min (przy statusie sprawności (PS) wg ECOG 0-1)
  • Upośledzenie słuchu ≥ stopnia 2 według kryteriów CTCAE
  • Neuropatia ≥ stopnia 2 według kryteriów CTCAE
  • Niewydolność serca NYHA ≥ III
  • ECOG ≥ 2
  • Odmowa poddania się chemioterapii cisplatyną
• Uczestnicy muszą być medycznie zdolni do TURBT i radykalnej cystektomii (RC)
• Wiek ≥ 18 lat
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania świadomej zgody zatwierdzonej przez IRB
• Chęć dostarczenia próbek tkanki nowotworowej, krwi i moczu do badań

• Odpowiednia czynność narządów mierzona za pomocą następujących kryteriów, uzyskana ≤ 4 tygodnie przed rejestracją:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 (stabilna poza czynnikiem wzrostu w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego leku)
  • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
  • Klirens kreatyniny w surowicy ≥ 20 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • AlAT i AspAT ≤ 2,5x GGN
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5x GGN (przy braku wcześniej rozpoznanej choroby Gilberta)

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ponieważ wpływ niwolumabu i CG0070 na płód lub dziecko karmiące piersią jest nieznany. Wszystkie aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym (nie wysterylizowane chirurgicznie i między pierwszą miesiączką a 1 rokiem po menopauzie) muszą mieć wykonane badanie krwi w celu wykluczenia ciąży w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
• Uczestnik z miejscowymi objawami raka pęcherza moczowego (np. makroskopowy krwiomocz, dyzuria itp.), którzy zostali uznani za niezdolnych do ukończenia protokołu leczenia.
• Uczestnik z aktywną lub wcześniej udokumentowaną chorobą autoimmunologiczną w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym lub innym lekiem immunosupresyjnym w ciągu 14 dni leczenia w ramach badania. UWAGA: Uczestnik z dobrze kontrolowaną cukrzycą typu 1, bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa, chorobą Hashimoto, egzemą, liszajem przewlekłym lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat przed Screeningiem) nie jest wykluczony
• Uczestnicy, którzy mają współistniejące górne drogi moczowe (tj. moczowód, miedniczka nerkowa) inwazyjny rak urotelialny. Uczestnicy z historią nieinwazyjnego (Ta, T1, Tis) raka urotelialnego górnych dróg oddechowych, który został ostatecznie wyleczony z co najmniej jedną oceną choroby po leczeniu (tj. cytologia, biopsja, obrazowanie), w przypadku których nie wykazano obecności choroby resztkowej.

• Uczestnicy, którzy mają inny nowotwór złośliwy, który może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanych leków. Uczestnicy z wcześniejszym nowotworem złośliwym zostaną dopuszczeni bez zgody głównego badacza w następujących okolicznościach:

  • Obecnie nieaktywny i zdiagnozowany co najmniej 3 lata przed datą rejestracji.
  • Choroby nieinwazyjne, takie jak rak szyjki macicy niskiego ryzyka lub jakikolwiek rak in situ.
  • Zlokalizowany (wczesny etap) nowotwór leczony z zamiarem wyleczenia (bez cech nawrotu i zamiaru dalszego leczenia), u którego nie było wskazań do chemioterapii (np. rak prostaty niskiego/średniego ryzyka itp.). Uczestnicy z innymi nowotworami złośliwymi niespełniającymi tych kryteriów muszą zostać omówieni przed rejestracją.
• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej jakikolwiek inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego (tj. anty-KIR, anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA4 lub inne).
• Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację (np. w klatce piersiowej, w jamie brzusznej lub w obrębie miednicy), otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy lub specyficzne leczenie przeciwnowotworowe ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub pacjenci, którym wszczepiono urządzenie dostępu naczyniowego ≤ 1 tydzień przed rozpoczęciem badanego leku lub które nie wyzdrowiały ze skutków ubocznych takiej procedury lub urazu.

• Uczestnicy z klinicznie istotnymi chorobami serca uznanymi za niekwalifikujących się do radykalnej cystektomii, w tym:

  • Historia lub obecność poważnych niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu.
  • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia.
  • Dowolna z poniższych sytuacji w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku: ciężka/niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (CHF), incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), przemijający atak niedokrwienny (TIA).
  • Niekontrolowane nadciśnienie określone przez SBP ≥ 180 mm Hg i/lub DBP ≥ 100 mm Hg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich.
• Uczestnicy, u których w przeszłości występowała przewlekła czynna choroba wątroby lub objawy ostrego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Uczestnicy, u których rozpoznano zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Testowanie nie jest wymagane w przypadku braku podejrzenia klinicznego.
• Uczestnicy, u których rozpoznano jakąkolwiek chorobę (np. po przeszczepieniu narządów krwiotwórczych lub narządów miąższowych, zapalenie płuc, nieswoiste zapalenie jelit itp.), wymagające przewlekłej terapii immunosupresyjnej, której nie można przerwać na czas trwania badania klinicznego. Dozwolone jest stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów oraz inhibitorów syntezy kwasu moczowego w leczeniu dny moczanowej.
• Uczestnicy z jakimikolwiek poważnymi i/lub niekontrolowanymi współistniejącymi schorzeniami (np. czynna lub niekontrolowana infekcja, niekontrolowana cukrzyca) lub choroba psychiczna, która zdaniem badacza mogłaby spowodować niedopuszczalne zagrożenie bezpieczeństwa lub potencjalnie zakłócić zakończenie leczenia zgodnie z protokołem.
• Uczestnicy, którzy użyli żywej szczepionki wirusowej w celu zapobiegania chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku (leków). Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, BCG i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Uczestnicy nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.
• Uczestnicy ze znaną alergią na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych preparatach dowolnego środka.
• Uczestnicy, którzy uczestniczą w jakichkolwiek innych terapeutycznych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu przez cały czas trwania tego badania.
• Stosowanie wykluczonych leków przeciwwirusowych, których nie można zawiesić co najmniej 14 dni przed i 14 dni po podaniu jakiegokolwiek leczenia CG0070 przez cały czas trwania badania.