MIBCのシスプラチン不適格患者におけるニボルマブと組み合わせたCG0070の研究

包含基準:

• -参加者は、組織学的に確認されたMIBC（T2-T4a、N0-N1、M0あたりの米国癌合同委員会[AJCC]）を持っている必要があります 純粋または混合組織学尿路上皮癌。 臨床リンパ節陽性（N1）患者は、リンパ節（LN）が計画された外科的LN解剖テンプレート内にある場合に適格です。
• 固有筋層浸潤を示した最初のTURBTは、試験治療を開始する前の90日以内でなければなりません。 参加者は、初回または反復 TURBT からの十分なベースライン腫瘍組織を持っている必要があります。 ローカルサイトの病理学者は、TURBTサンプル（腫瘍含有量が最も高い初期または反復TURBT）の生存腫瘍のおおよその割合を推定して記録し、登録前に少なくとも20％の生存腫瘍含有量を文書化するよう求められます。 これは、腫瘍浸潤性 CD8+ T 細胞評価を実行するために十分な組織が利用可能であることを確認するためです。 (実際の CD8+ T 細胞分析は中央研究所によって行われ、登録前には行われません。)

• 参加者は、次のいずれかにより、シスプラチンベースの化学療法に不適格でなければなりません。

  • クレアチニンクリアランス (CrCl) < 60 mL/分 (ECOG パフォーマンスステータス (PS) 0-1)
  • -CTCAE基準による聴覚障害≥グレード2
  • -CTCAE基準による神経障害≥グレード2
  • 心不全 NYHA≧III
  • ECOG≧2
  • シスプラチン化学療法の拒否
• 参加者は、TURBTおよび根治的膀胱切除術（RC）に医学的に適合している必要があります
• 18歳以上
• -IRB承認のインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲
• -研究のために腫瘍組織、血液、および尿サンプルを喜んで提供します

• -次の基準で測定された適切な臓器機能、登録の4週間前までに取得：

  • -絶対好中球数（ANC）≥1000 / mm3（最初の治験薬投与から4週間以内の安定オフ成長因子）
  • 血小板≧100,000/mm3
  • ヘモグロビン≧8g/dL
  • Cockcroft-Gault式を使用した血清クレアチニンクリアランス≧20mL/分
  • -ALTおよびAST ≤ 2.5x ULN
  • -総ビリルビン≤1.5x ULN（以前にギルバート病と診断されていない場合）

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性。ニボルマブと CG0070 の胎児または授乳中の子供への影響は不明です。 出産の可能性があるすべての性的に活発な女性（外科的に不妊手術を受けておらず、初潮から閉経後 1 年の間）は、登録前 4 週間以内に妊娠を除外するための血液検査を受けなければなりません。
• 膀胱がんによる局所症状のある参加者（例： 肉眼的血尿、排尿困難など）治療プロトコルを完了することができないとみなされる人。
• -スクリーニング前の過去2年以内に活動性または以前に記録された自己免疫疾患のある参加者または研究治療の14日以内の他の免疫抑制剤。 注：よく管理された1型糖尿病、白斑、バセドウ病、橋本病、湿疹、慢性単純性苔癬、または全身治療を必要としない乾癬（スクリーニング前の過去2年以内）の参加者は除外されません。
• -上部尿路を併発している参加者（すなわち 尿管、腎盂) 浸潤性尿路上皮がん。 -少なくとも1回の治療後疾患評価（すなわち、 細胞診、生検、画像検査など）で残存病変の証拠がないことが適格である。

• -治験薬の安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある別の悪性腫瘍を有する参加者。 悪性疾患の既往歴のある参加者は、以下の状況では主任研究者の承認なしに許可されます。

  • -現在アクティブではなく、登録日の少なくとも3年前に診断されました。
  • 低リスクの子宮頸がんや上皮内がんなどの非侵襲性疾患。
  • 根治目的で治療された（再発の証拠やさらなる治療の意図がない）限局性（早期）がんで、化学療法の適応がなかった（例： 低/中リスクの前立腺がんなど）。 これらの基準を満たさない他の悪性腫瘍の参加者は、登録前に話し合う必要があります。
• -以前に免疫チェックポイント阻害剤を投与された参加者（つまり 抗KIR、抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA4など）。
• 大手術を受けた参加者（例： -胸腔内、腹腔内または骨盤内）、開腹生検または重大な外傷または特定の抗がん治療 治験薬を開始する4週間前まで、または開始の1週間前までに血管アクセス装置を配置した患者治験薬、またはそのような処置または傷害の副作用から回復していない人。

• -以下のいずれかを含む、根治的膀胱切除術に適さないとみなされる臨床的に重大な心疾患を有する参加者：

  • -制御されていない重篤な心室性不整脈の病歴または存在。
  • -臨床的に重要な安静時徐脈。
  • -治験薬を開始する前の3か月以内の次のいずれか：重度/不安定狭心症、うっ血性心不全（CHF）、脳血管障害（CVA）、一過性虚血発作（TIA）。
  • -SBP≧180mmHgおよび/またはDBP≧100mmHgによって定義される制御されていない高血圧、降圧薬の有無にかかわらず。
• -慢性活動性肝疾患の病歴がある参加者、または急性または慢性のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎（HCV）の証拠。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の診断を知っている参加者。 臨床的な疑いがない限り、検査は必要ありません。
• 何らかの状態の診断を知っている参加者（例： 造血後または固形臓器移植、肺炎、炎症性腸疾患など）で、臨床試験の期間中中止できない慢性免疫抑制療法が必要な場合。 変形性関節症の治療のための非ステロイド系抗炎症薬（NSAIDS）および痛風の治療のための尿酸合成阻害薬の使用は許可されています。
• 深刻なおよび/または制御されていない併発する病状のある参加者（例： 治験責任医師の意見では、容認できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルに従って治療の完了を妨げる可能性がある精神疾患。
• -感染症の予防のために生ウイルスワクチンを使用した参加者 治験薬の4週間前。 生ワクチンの例には、麻疹、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、BCG、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（FluMist®など）は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -参加者は、プロトコルを遵守することを望まない、または遵守することができません。
• -任意の薬剤のさまざまな製剤中の治験薬、その類似体、または賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーを持つ参加者。
• -他の治療臨床試験に参加している参加者。これには、この試験の期間中、この試験に含まれていない他の治験薬を含むものがあります。
• -少なくとも14日前から中断できない除外された抗ウイルス薬の使用 治験期間中のCG0070治療の投与後14日間。