Undersøgelse af CG0070 kombineret med Nivolumab hos cisplatin-uegnede patienter med MIBC

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk bekræftet MIBC (T2-T4a, N0-N1, M0 pr. American Joint Commission on Cancer [AJCC]) rent eller blandet histologisk urotelcarcinom. Kliniske nodepositive (N1) patienter er kvalificerede, forudsat at lymfeknuderne (LN'erne) er inden for den planlagte kirurgiske LN-dissektionsskabelon.
• Den indledende TURBT, der viste muscularis propria-invasion, bør være inden for 90 dage før påbegyndelse af studieterapi. Deltagerne skal have tilstrækkelig baseline tumorvæv fra enten initiale eller gentagne TURBT'er. Den lokale patolog vil blive bedt om at estimere og registrere den omtrentlige procentdel af levedygtig tumor i TURBT-prøven (initial eller gentagen TURBT med højeste tumorindhold) for at dokumentere mindst 20 % levedygtig tumorindhold før registrering. Dette er for at sikre, at tilstrækkeligt væv er tilgængeligt til at udføre tumorinfiltrerende CD8+ T-cellevurdering. (Den egentlige CD8+ T-celleanalyse vil blive udført af et centralt laboratorium og vil ikke blive udført før registrering.)

• Deltagerne skal ikke være berettigede til cisplatin-baseret kemoterapi på grund af et af følgende:

  • Kreatininclearance (CrCl) < 60 ml/min (med ECOG Performance Status (PS) 0-1)
  • Hørehæmmet ≥ Grad 2 efter CTCAE-kriterier
  • Neuropati ≥ Grad 2 efter CTCAE-kriterier
  • Hjertesvigt NYHA ≥ III
  • ECOG ≥ 2
  • Nægter at gennemgå cisplatin-kemoterapi
• Deltagerne skal være medicinsk egnede til TURBT og radikal cystektomi (RC)
• Alder ≥ 18 år
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive IRB-godkendt informeret samtykke
• Villig til at levere tumorvævs-, blod- og urinprøver til forskning

• Tilstrækkelig organfunktion målt ved følgende kriterier, opnået ≤ 4 uger før registrering:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3 (stabil off-vækstfaktor inden for 4 uger efter indgivelse af første studielægemiddel)
  • Blodplader ≥ 100.000/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
  • Serum-kreatininclearance ≥ 20 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen
  • ALT og AST ≤ 2,5x ULN
  • Total bilirubin ≤ 1,5x ULN (i fravær af tidligere diagnosticeret Gilberts sygdom)

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammer, da effekten af ​​nivolumab og CG0070 på fosteret eller det ammende barn er ukendt. Alle seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk steriliserede og mellem menarche og 1 år efter overgangsalderen) skal have en blodprøve for at udelukke graviditet inden for 4 uger før registrering.
• Deltager med lokale symptomer fra blærekræft, (f. grov hæmaturi, dysuri osv.), som vurderes ude af stand til at gennemføre behandlingsprotokollen.
• Deltager med aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år forud for screening eller andet immunsuppressivt middel inden for 14 dage efter undersøgelsesbehandling. BEMÆRK: Deltager med velkontrolleret type 1-diabetes mellitus, vitiligo, Graves sygdom, Hashimotos sygdom, eksem, lichen simplex chronicus eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (inden for de sidste 2 år forud for screening) er ikke udelukket
• Deltagere, der samtidig har øvre urinveje (dvs. urinleder, nyrebækken) invasivt urotelialt karcinom. Deltagere med anamnese med ikke-invasiv (Ta, T1, Tis) urothelial carcinom i øvre trakt, som er blevet endeligt behandlet med mindst én post-behandling sygdomsvurdering (dvs. cytologi, biopsi, billeddannelse), der ikke viser tegn på resterende sygdom, er kvalificerede.

• Deltagere, der har en anden malignitet, der kunne forstyrre evalueringen af ​​sikkerheden eller effektiviteten af ​​undersøgelseslægemidlerne. Deltagere med en tidligere malignitet vil blive tilladt uden hovedefterforskerens godkendelse under følgende omstændigheder:

  • Ikke aktiv i øjeblikket og diagnosticeret mindst 3 år før registreringsdatoen.
  • Ikke-invasive sygdomme såsom lavrisiko livmoderhalskræft eller enhver kræftsygdom in situ.
  • Lokaliseret (tidligt stadium) cancer behandlet med kurativ hensigt (uden tegn på tilbagefald og hensigt om yderligere terapi), og hvor ingen kemoterapi var indiceret (f.eks. lav/mellem risiko prostatacancer osv.). Deltagere med andre maligne sygdomme, der ikke opfylder disse kriterier, skal diskuteres inden registrering.
• Deltagere, der har modtaget en tidligere immuncheckpoint-hæmmer (dvs. anti-KIR, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 eller andet).
• Deltagere, der har gennemgået en større operation (f.eks. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bækken), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade eller specifik anti-cancer behandling ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller patienter, der har fået anbragt en vaskulær adgangsanordning ≤ 1 uge før start studielægemiddel, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure eller skade.

• Deltagere, der har klinisk signifikante hjertesygdomme, der ikke anses for egnede til radikal cystektomi, herunder et af følgende:

  • Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier.
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi.
  • Enhver af følgende inden for 3 måneder før start af studielægemidlet: svær/ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (CHF), cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA).
  • Ukontrolleret hypertension defineret ved en SBP ≥ 180 mm Hg og/eller DBP ≥ 100 mm Hg, med eller uden anti-hypertensiv medicin.
• Deltagere, der har en historie med kronisk aktiv leversygdom eller tegn på akut eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV).
• Deltagere, der har kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion. Test er ikke påkrævet i mangel af klinisk mistanke.
• Deltagere, der har kendt diagnose af en hvilken som helst tilstand (f.eks. post-hæmatopoietisk eller solid organtransplantation, lungebetændelse, inflammatorisk tarmsygdom, etc.), som kræver kronisk immunsuppressiv behandling, som ikke kan stoppes i løbet af det kliniske forsøg. Brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) til behandling af slidgigt og urinsyresyntesehæmmere til behandling af gigt er tilladt.
• Deltagere med alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f. aktiv eller ukontrolleret infektion, ukontrolleret diabetes) eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller potentielt forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til protokollen.
• Deltagere, der har brugt en levende viral vaccine til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 4 uger før undersøgelseslægemidler. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster (skoldkopper), gul feber, rabies, BCG og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Deltagere er uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen.
• Deltagere med en kendt allergi over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
• Deltagere, der deltager i andre terapeutiske kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg i hele undersøgelsens varighed.
• Anvendelse af udelukket antiviral medicin, som ikke kan suspenderes mindst 14 dage før og i 14 dage efter administrationen af ​​enhver CG0070-behandling under hele forsøgets varighed.