Tutkimus CG0070:stä yhdistelmänä nivolumabin kanssa sisplatiiniin kelpaamattomilla potilailla, joilla on MIBC

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu MIBC (T2-T4a, N0-N1, M0 per American Joint Commission on Cancer [AJCC]) puhdas tai sekahistologinen uroteelisyöpä. Kliiniset solmukepositiiviset (N1) potilaat ovat kelvollisia edellyttäen, että imusolmukkeet (LN:t) ovat suunnitellussa kirurgisessa LN:n dissektiomallissa.
• Alkuperäinen TURBT, joka osoitti muscularis propria -invaasion, tulisi olla 90 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Osallistujilla on oltava riittävästi perustason kasvainkudosta joko alkuperäisistä tai toistuvista TURBT:ista. Paikallista patologiaa pyydetään arvioimaan ja kirjaamaan elinkelpoisen kasvaimen karkea likimääräinen prosenttiosuus TURBT-näytteestä (alkuperäinen tai toistuva TURBT, jolla on suurin kasvainpitoisuus) dokumentoidakseen vähintään 20 % elinkelpoisen kasvaimen sisällön ennen rekisteröintiä. Tällä varmistetaan, että riittävästi kudosta on saatavilla kasvaimeen tunkeutuvan CD8+ T-soluarvioinnin suorittamiseen. (Varsinaisen CD8+ T-soluanalyysin tekee keskuslaboratorio, eikä sitä tehdä ennen rekisteröintiä.)

• Osallistujien ei tarvitse olla oikeutettuja sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan johtuen seuraavista syistä:

  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 60 ml/min (ECOG Performance Status (PS) 0-1)
  • Kuulovamma ≥ luokka 2 CTCAE-kriteerien mukaan
  • Neuropatia ≥ Aste 2 CTCAE-kriteerien mukaan
  • Sydämen vajaatoiminta NYHA ≥ III
  • ECOG ≥ 2
  • Kieltäytyminen sisplatiinikemoterapiasta
• Osallistujien tulee olla lääketieteellisesti soveltuvia TURBT-leikkaukseen ja radikaaliin kystectomiaan (RC)
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä tietoinen suostumus
• Valmis toimittamaan kasvainkudos-, veri- ja virtsanäytteitä tutkimukseen

• Riittävä elimen toiminta mitattuna seuraavilla kriteereillä, saatu ≤ 4 viikkoa ennen rekisteröintiä:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3 (stabiili kasvutekijä 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta)
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
  • Seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥ 20 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
  • ALT ja AST ≤ 2,5x ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (jos aiemmin diagnosoitua Gilbertin tautia ei ole)

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset, koska nivolumabin ja CG0070:n vaikutuksia sikiöön tai imettävään lapseen ei tunneta. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville seksuaalisesti aktiivisille naisille (ei kirurgisesti steriloituja ja kuukautisten alkamisen ja vuoden vaihdevuosien jälkeen) on tehtävä verikoe raskauden poissulkemiseksi 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista.
• Osallistuja, jolla on paikallisia virtsarakon syövän oireita (esim. hematuria, dysuria jne.), joiden ei katsota pystyvän suorittamaan hoitoprotokollaa loppuun.
• Osallistuja, jolla on aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana ennen seulontaa tai muu immunosuppressiivinen aine 14 päivän kuluessa tutkimushoidosta. HUOMAA: Osallistuja, jolla on hyvin hallinnassa tyypin 1 diabetes mellitus, vitiligo, Gravesin tauti, Hashimoton tauti, ekseema, lichen simplex chronicus tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana ennen seulontaa), ei suljeta pois.
• Osallistujat, joilla on samanaikaisesti ylempiä virtsateitä (esim. virtsanjohdin, munuaislantio) invasiivinen uroteelisyöpä. Osallistujat, joilla on ollut ei-invasiivinen (Ta, T1, Tis) yläkanavan uroteelisyöpä, joka on lopullisesti hoidettu vähintään yhdellä hoidon jälkeisellä taudin arvioinnilla (ts. sytologia, biopsia, kuvantaminen), jotka eivät osoita merkkejä jäännössairaudesta, ovat kelvollisia.

• Osallistujat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka voi häiritä tutkimuslääkkeiden turvallisuuden tai tehon arviointia. Osallistujat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, sallitaan ilman periaatetutkijan lupaa seuraavissa olosuhteissa:

  • Ei tällä hetkellä aktiivinen ja diagnosoitu vähintään 3 vuotta ennen rekisteröintipäivää.
  • Ei-invasiiviset sairaudet, kuten matalariskinen kohdunkaulan syöpä tai mikä tahansa syöpä in situ.
  • Paikallinen (varhaisen vaiheen) syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella (ilman todisteita uusiutumisesta ja aikomuksesta jatkohoitoon) ja jossa kemoterapiaa ei ollut aiheellista (esim. matalan/keskitason riskin eturauhassyöpä jne.). Osallistujille, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät täytä näitä kriteerejä, on keskusteltava ennen ilmoittautumista.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet mitä tahansa immuunitarkastuspisteen estäjää (esim. anti-KIR, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 tai muu).
• Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus (esim. rintakehän, vatsansisäinen tai lantionsisäinen), avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma tai spesifinen syövän vastainen hoito ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tai potilaat, joille on asetettu verisuonitukilaite ≤ 1 viikko ennen hoidon aloittamista tutkimuslääkettä tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen tai vamman sivuvaikutuksista.

• Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia, joita ei pidetä sopivina radikaaliin kystectomiaan, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Vakavien hallitsemattomien kammiorytmihäiriöiden historia tai olemassaolo.
  • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia.
  • Mikä tahansa seuraavista 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista: vaikea/epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), aivoverisuonionnettomuus (CVA), ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA).
  • Hallitsematon verenpaine, jonka verenpaine on ≥ 180 mm Hg ja/tai verenpaine ≥ 100 mm Hg, verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman.
• Osallistujat, joilla on ollut krooninen aktiivinen maksasairaus tai näyttöä akuutista tai kroonisesta hepatiitti B -viruksesta (HBV) tai hepatiitti C:stä (HCV).
• Osallistujat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Testausta ei vaadita, jos kliinistä epäilyä ei ole.
• Osallistujat, joilla on diagnosoitu jokin sairaus (esim. hematopoieettinen tai kiinteä elinsiirto, keuhkotulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus jne.), joka vaatii kroonista immunosuppressiivista hoitoa, jota ei voida keskeyttää kliinisen tutkimuksen ajaksi. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö nivelrikon hoidossa ja virtsahapon synteesin estäjien käyttö kihdin hoidossa on sallittua.
• Osallistujat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia samanaikaisia ​​sairauksia (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio, hallitsematon diabetes) tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa kohtuuttomia turvallisuusriskejä tai mahdollisesti häiritä protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.
• Osallistujat, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa elävää virusrokotetta tartuntatautien ehkäisyyn 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeitä. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuumerokote, raivotauti, BCG ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Osallistujat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan pöytäkirjaa.
• Osallistujat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai minkä tahansa aineen eri formulaatioiden apuaineille.
• Osallistujat, jotka osallistuvat kaikkiin muihin terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien ne, joilla on muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen koko tämän tutkimuksen ajan.
• Sellaisten viruslääkkeiden käyttö, joita ei voida keskeyttää vähintään 14 päivää ennen minkä tahansa CG0070-hoidon antamista ja 14 päivän ajan sen jälkeen koko tutkimuksen ajan.